The Predictive Value of Guangzhou Panel for Recurrence in Early-stage Colorectal Cancer
19. April 2019 aktualisiert von: Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
This study aims to evaluate the predictive value of a four-gene methylation assay called Guangzhou Panel in early-stage colorectal cancer.
Patients will be divided into two groups: high risk group and low risk group.
The primary endpoint is 5 year disease free survival (DFS).
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
The current risk stratification system defined by clinicopathological features does not identify the risk of disease recurrence in patients with early-stage colorectal cancer (CRC) with optimal accuracy. The investigators aimed to investigate whether the epigenetic alterations could serve as novel prognostic biomarkers that would improve the accuracy of the current primary tumor, regional nodes, metastasis (TNM) staging system.
In the current study, the Investigators have analyzed the genome-wide methylation status of cytosine-phosphate-guanosine (CpG) sites using Infinium MethylationEPIC array in primary tumor and adjacent normal samples from 23 recurrent and 22 recurrence-free stage I and II CRC patients to identify potential methylation markers for disease-free survival (DFS). The prognostic value of the candidate biomarkers has been evaluated in a training cohort (n=174) and an independent validation cohort (n=267), and is to be validated in a prospective cohort (estimated n=287).
Comprehensive data analysis identified a subset of methylated CpG loci that associated with a high risk of recurrence. Methylated CpGs in four genes were significantly associated with DFS in multivariate analysis in both training and validation cohort. Moreover, Hypermethylated Genes Counts panel using these four markers showed a higher prognostic value than any clinicopathological factor, current molecular biomarkers or single methylated CpG marker alone in the training and validation cohorts. This four-gene methylation assay is defined as Guangzhou Panel.
The investigators aim to conduct a prospective observational study to evaluate the predictive value of Guangzhou Panel in early-stage colorectal cancer. A total of 287 patients with pathologically verified stage I-II CRC and underwent surgical resection are expected to be recruited in our study. These patients will be divided into high-risk group and low-risk group and will be followed up at least 5 years. The primary endpoint is 5-year disease free survival (DFS). The prognostic strength of candidate biomarkers was adjusted in multivariate Cox regression models including multiple biomarkers and clinicopathologic variables.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
287
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Yanxin Luo, MD,PhD
- Telefonnummer: +86-13826190263
- E-Mail: luoyx25@mail.sysu.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Du Cai, MD
- Telefonnummer: +86-18819481550
- E-Mail: caid6@mail2.sysu.edu.cn
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- The Sixth Affiliate Hospital of Sun Yat-Sen University
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Kontakt:
- Du Cai, MD
- Telefonnummer: +86-18819481550
- E-Mail: caid6@mail2.sysu.edu.cn
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Kontakt:
- Yanxin Luo, PhD,MD
- Telefonnummer: +86-13826190263
- E-Mail: luoyx25@mail.sysu.edu.cn
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
40 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
patients that had pathologically verified stage I-II CRC and underwent surgical resection in Sixth Affiliate Hospital of Sun Yat-sen University
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- TNM stage I-II (T1-4N0M0) colorectal cancer cases
- receive radical surgical resection
- have completed data of tumor location, histological type, behavioral characteristics or TNM staging
- have tumor specimens and either a valid microsatellite instability (MSI) or immuno-histochemistry (IHC) data
- have valid V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BRAF), kirsten rat sarcoma viral oncogene (KRAS), CpG island methylator phenotype (CIMP) results
- have at least 4 years of follow-up
- have valid time to local recurrence/metastasis in follow-up
- have clinical/treatment record data and valid preoperative status of intestinal obstruction or perforation (IOP), counts of lymph node removed in surgical resection.
Exclusion Criteria:
- have had a previous diagnosis of any cancer or presence of any tumor other than the CRC
- have had inflammatory bowel disease
- have had hereditary colorectal cancer syndromes, including Familial adenomatous polyposis, mutyh (MYH)-associated polyposis, Peutz-Jeghers syndrome, Juvenile polyposis coli, phosphate and tension homology deleted on chromosome ten (PTEN) tumor-hamartoma syndromes, Lynch Syndrome, and Familial Colorectal Cancer Type X.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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high-risk group
patients with any of the four genes hypermethylated
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detecting the methylation status of colorectal cancer specimen
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low-risk group
patients with none of the four genes hypermethylated
|
detecting the methylation status of colorectal cancer specimen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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disease free survival
Zeitfenster: From date of operation until the date of first recurrence or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 5 years
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the length of time after primary treatment for a cancer ends that the patient survives without any signs or symptoms of that cancer
|
From date of operation until the date of first recurrence or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 5 years
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Yanxin Luo, MD,PhD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Kennedy RD, Bylesjo M, Kerr P, Davison T, Black JM, Kay EW, Holt RJ, Proutski V, Ahdesmaki M, Farztdinov V, Goffard N, Hey P, McDyer F, Mulligan K, Mussen J, O'Brien E, Oliver G, Walker SM, Mulligan JM, Wilson C, Winter A, O'Donoghue D, Mulcahy H, O'Sullivan J, Sheahan K, Hyland J, Dhir R, Bathe OF, Winqvist O, Manne U, Shanmugam C, Ramaswamy S, Leon EJ, Smith WI Jr, McDermott U, Wilson RH, Longley D, Marshall J, Cummins R, Sargent DJ, Johnston PG, Harkin DP. Development and independent validation of a prognostic assay for stage II colon cancer using formalin-fixed paraffin-embedded tissue. J Clin Oncol. 2011 Dec 10;29(35):4620-6. doi: 10.1200/JCO.2011.35.4498. Epub 2011 Nov 7.
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- Weisenberger DJ, Siegmund KD, Campan M, Young J, Long TI, Faasse MA, Kang GH, Widschwendter M, Weener D, Buchanan D, Koh H, Simms L, Barker M, Leggett B, Levine J, Kim M, French AJ, Thibodeau SN, Jass J, Haile R, Laird PW. CpG island methylator phenotype underlies sporadic microsatellite instability and is tightly associated with BRAF mutation in colorectal cancer. Nat Genet. 2006 Jul;38(7):787-93. doi: 10.1038/ng1834. Epub 2006 Jun 25.
- Brock MV, Hooker CM, Ota-Machida E, Han Y, Guo M, Ames S, Glockner S, Piantadosi S, Gabrielson E, Pridham G, Pelosky K, Belinsky SA, Yang SC, Baylin SB, Herman JG. DNA methylation markers and early recurrence in stage I lung cancer. N Engl J Med. 2008 Mar 13;358(11):1118-28. doi: 10.1056/NEJMoa0706550.
- Hinoue T, Weisenberger DJ, Lange CP, Shen H, Byun HM, Van Den Berg D, Malik S, Pan F, Noushmehr H, van Dijk CM, Tollenaar RA, Laird PW. Genome-scale analysis of aberrant DNA methylation in colorectal cancer. Genome Res. 2012 Feb;22(2):271-82. doi: 10.1101/gr.117523.110. Epub 2011 Jun 9.
- Luo Y, Wong CJ, Kaz AM, Dzieciatkowski S, Carter KT, Morris SM, Wang J, Willis JE, Makar KW, Ulrich CM, Lutterbaugh JD, Shrubsole MJ, Zheng W, Markowitz SD, Grady WM. Differences in DNA methylation signatures reveal multiple pathways of progression from adenoma to colorectal cancer. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):418-29.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.039. Epub 2014 Apr 30.
- Martinez-Cardus A, Moran S, Musulen E, Moutinho C, Manzano JL, Martinez-Balibrea E, Tierno M, Elez E, Landolfi S, Lorden P, Arribas C, Muller F, Bock C, Tabernero J, Esteller M. Epigenetic Homogeneity Within Colorectal Tumors Predicts Shorter Relapse-Free and Overall Survival Times for Patients With Locoregional Cancer. Gastroenterology. 2016 Nov;151(5):961-972. doi: 10.1053/j.gastro.2016.08.001. Epub 2016 Aug 10.
- Pidsley R, Zotenko E, Peters TJ, Lawrence MG, Risbridger GP, Molloy P, Van Djik S, Muhlhausler B, Stirzaker C, Clark SJ. Critical evaluation of the Illumina MethylationEPIC BeadChip microarray for whole-genome DNA methylation profiling. Genome Biol. 2016 Oct 7;17(1):208. doi: 10.1186/s13059-016-1066-1.
- Moran S, Arribas C, Esteller M. Validation of a DNA methylation microarray for 850,000 CpG sites of the human genome enriched in enhancer sequences. Epigenomics. 2016 Mar;8(3):389-99. doi: 10.2217/epi.15.114. Epub 2015 Dec 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
30. April 2019
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
30. April 2021
Studienabschluss (Voraussichtlich)
31. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. April 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. April 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
22. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. April 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. April 2019
Zuletzt verifiziert
1. März 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Krankheitsattribute
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Wiederauftreten
Andere Studien-ID-Nummern
- Luo-20190326
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
UNENTSCHIEDEN
Beschreibung des IPD-Plans
Our DNA methylation panel is applying for patent protection, therefore we plan to keep the data private for the time being.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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