Wiederherstellung der Beatmung nach Vollnarkose bei krankhaft fettleibigen Patienten

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) erhöht das Risiko für Lungenkomplikationen in den ersten 24 Stunden nach der Operation um mehr als das Dreifache, was auf eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber opioidinduzierter Atemdepression (OIVD) bei dieser Patientengruppe schließen lässt. Fettleibigkeit und OSA, zwei hochgradig komorbide Erkrankungen, kommen bei Opfern einer postoperativen lebensbedrohlichen oder tödlichen OIVD häufig vor, und erhöhte Schläfrigkeit vor dem Einsetzen eines kritischen Ereignisses ist ein fast allgegenwärtiger klinischer Befund.

Diese klinischen Beobachtungen stimmen mit aktuellen Erkenntnissen darüber überein, dass eine verminderte Wachheit ein wichtiger Mechanismus für OIVD bei OSA-Patienten ist, die in der postoperativen Phase eine Opioid-Analgesie erhalten. Studien, die die Wirkung von Opioiden auf die Atmung bei wachen, schlafenden oder anästhesierten Patienten mit OSA untersuchten, belegen insgesamt, dass OSA nicht mit einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber OIVD bei wachen Probanden verbunden ist. Im Gegensatz dazu hat sich gezeigt, dass eine verminderte Wachsamkeit bei Patienten mit OSA, die mit Opioiden behandelt werden, die Atmung und Sauerstoffversorgung verschlechtert, unbeeinträchtigt bleibt oder sogar leicht verbessert.

Die Abnahme der tonischen Aktivität der Rachenmuskulatur beim Übergang vom Wachzustand zum Schlaf trägt zu einem erhöhten Atemwegswiderstand und einer Veranlagung für einen Atemwegsverschluss bei. Dieser Effekt des Schlafs auf die Durchgängigkeit der pharyngealen Atemwege scheint bei Patienten mit OSA ausgeprägter zu sein, die im Wachzustand eine erhöhte Genioglossus-Muskelaktivität aufweisen, was als Hinweis auf eine neuronale Kompensation zur Aufrechterhaltung eines angemessenen Luftstroms bei anatomischer Verengung der Atemwege gewertet wird.

Es lässt sich daher vermuten, dass Patienten mit OSA während einer pharmakologischen Unterdrückung des Bewusstseins, beispielsweise nach der Narkose, im Vergleich zu normalen Probanden stärkere schlafbezogene Atmungsstörungen verspüren und daher anfälliger für OIVD sind.

Spezifische Ziele

Spezifisches Ziel 1: Beurteilung der opioidinduzierten Atemdepression bei krankhaft fettleibigen Patienten mit OSA, die sich von der Vollnarkose erholen und mit Fentanyl gegen Schmerzen behandelt werden. Wir werden ein pharmakodynamisches Modell für OIVD entwickeln, um die Auswirkung des OSA-Status (d. h. mittelschwere bis schwere OSA vs. keine oder leichte OSA) auf die Wahrscheinlichkeit zu bewerten, dass TcPCO2 während der Erholung von der Narkose einen vorab festgelegten Schwellenwert überschreitet.

Spezifisches Ziel 2: Bewertung der Auswirkung des TcPCO2-Ausgangswerts auf die Wahrscheinlichkeit, dass TcPCO2 einen vorab festgelegten Schwellenwert während der Erholung von der Anästhesie überschreitet, unabhängig vom OSA-Status.

Spezifisches Ziel 3: Beurteilung der Auswirkung des minimalen positiven Atemwegsdrucks (minPAP), der verhindert obstruktive Atmung während des Schlafs (geschätzt während der Polysomnographie im Labor) auf die Wahrscheinlichkeit, dass TcPCO2 während der Erholung von der Anästhesie einen vorgegebenen Schwellenwert überschreitet.

Hypothesen:

1. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer OSA besteht im Vergleich zu Patienten mit leichter oder keiner OSA eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass sie während der Erholungsphase nach der Vollnarkose einen vorab festgelegten Schwellenwert für TcPCO2 überschreiten.
2. Bei Patienten, die zu Studienbeginn einen höheren TcPCO2-Wert aufweisen, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie unabhängig von ihrem OSA-Status einen vorab festgelegten Schwellenwert für TcPCO2 überschreiten, höher als bei Patienten mit normaler Beatmungskontrolle zu Studienbeginn und während der Erholung von der Anästhesie.
3. Patienten mit einem höheren therapeutischen PAP-Wert (daher kollabierbarerer Atemweg) reagieren empfindlicher auf eine Fentanyl-induzierte Atemdepression und weisen daher eine höhere Wahrscheinlichkeit auf, während der Erholung von der Narkose einen vorab festgelegten Schwellenwert für TcPCO2 zu überschreiten.