Gjenoppretting av ventilasjon etter generell anestesi hos sykelig overvektige pasienter

Obstruktiv søvnapné (OSA) øker risikoen for lungekomplikasjoner de første 24 timene etter operasjonen med mer enn 3 ganger, noe som tyder på økt følsomhet for opioidindusert ventilasjonsdepresjon (OIVD) i denne pasientpopulasjonen. Overvekt og OSA, to svært komorbide tilstander, er vanlige blant ofre for postoperativ livstruende eller dødelig OIVD, og ​​økt somnolens før utbruddet av en kritisk hendelse er et nesten allestedsnærværende klinisk funn.

Disse kliniske observasjonene er i samsvar med nyere bevis for at redusert våkenhet er en viktig medvirkende mekanisme for OIVD hos OSA-pasienter som får opioidanalgesi i den postoperative perioden. Studier som undersøkte effekten av opioider på pust hos våkne, sovende eller bedøvede pasienter med OSA, støtter generelt at OSA ikke er assosiert med økt følsomhet for OIVD hos våkne forsøkspersoner. I motsetning til dette har redusert våkenhet vist seg å forverres, la være upåvirket eller til og med forbedre pusten og oksygeneringen litt hos pasienter med OSA, som behandles med opioider.

Nedgang i den toniske aktiviteten til svelgmuskulaturen med progresjonen fra våkenhet til søvn, bidrar til økt luftveismotstand og disposisjon for luftveisokklusjon. Denne effekten av søvn på åpenheten til svelgluftveiene ser ut til å være mer uttalt hos pasienter med OSA, som viser seg med økt genioglossus muskelaktivitet under våkenhet tatt som bevis for en nevral kompensasjon for å opprettholde tilstrekkelig luftstrøm i nærvær av anatomisk innsnevring av luftveiene.

Det kan derfor antydes at under farmakologisk bevissthetsundertrykkelse, som når de kommer seg etter anestesi, vil pasienter med OSA oppleve mer alvorlig søvnforstyrrelse puste og følgelig være mer sårbare for OIVD, sammenlignet med normale forsøkspersoner.

Spesifikke mål

Spesifikt mål 1: Å vurdere opioid-indusert ventilasjonsdepresjon hos sykelig overvektige pasienter med OSA, som blir friske etter generell anestesi og behandles for smerte med fentanyl. Vi vil utvikle en farmakodynamisk modell for OIVD for å vurdere effekten av OSA-status (dvs. moderat til alvorlig OSA vs. ingen eller mild OSA) på sannsynligheten for at TcPCO2 overskrider en forhåndsspesifisert terskel under restitusjon fra anestesi.

Spesifikt mål 2: Å vurdere effekten av baseline TcPCO2 på sannsynligheten for at TcPCO2 overskrider en forhåndsspesifisert terskel under restitusjon fra anestesi, uavhengig av OSA-status.

Spesifikt mål 3: Å vurdere effekten av minimum positive luftveistrykk (minPAP) som forhindrer obstruktiv pust under søvn (estimert under polysomnografi i laboratoriet) på sannsynligheten for at TcPCO2 overskrider en forhåndsspesifisert terskel, under restitusjon fra anestesi.

Hypoteser:

1. Pasienter med moderat til alvorlig OSA vil vise en høyere sannsynlighet for å overskride en forhåndsspesifisert terskel for TcPCO2, sammenlignet med de med mild eller ingen OSA, under restitusjon fra generell anestesi.
2. Pasienter som viser seg med høyere TcPCO2 ved baseline, vil presentere seg med en høyere sannsynlighet for å overskride en forhåndsspesifisert terskel for TcPCO2, uavhengig av deres OSA-status, sammenlignet med de med normal ventilasjonskontroll ved baseline, under restitusjon fra anestesi.
3. Pasienter med høyere terapeutisk PAP-nivå (derav mer sammenleggbare luftveier) vil være mer følsomme for fentanyl-indusert ventilasjonsdepresjon og vil dermed demonstrere en høyere sannsynlighet for å overskride en forhåndsspesifisert terskel for TcPCO2 under restitusjon fra anestesi.