Przywrócenie wentylacji po znieczuleniu ogólnym u pacjentów z otyłością olbrzymią

Obturacyjny bezdech senny (OSA) zwiększa ryzyko powikłań płucnych w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji ponad 3-krotnie, co sugeruje zwiększoną wrażliwość na depresję oddechową wywołaną opioidami (OIVD) w tej populacji pacjentów. Otyłość i OSA, dwa wysoce współistniejące stany, są powszechne wśród ofiar pooperacyjnego zagrażającego życiu lub śmiertelnego OIVD, a zwiększona senność poprzedzająca wystąpienie krytycznego zdarzenia jest niemal wszechobecnym objawem klinicznym.

Te obserwacje kliniczne są zgodne z najnowszymi dowodami, że zmniejszona czuwanie jest ważnym mechanizmem przyczyniającym się do OIVD u pacjentów z OBS, którzy otrzymują analgezję opioidową w okresie pooperacyjnym. Badania, w których oceniano wpływ opioidów na oddychanie u obudzonych, śpiących lub znieczulonych pacjentów z OBS, ogólnie potwierdzają, że OBS nie jest związany ze zwiększoną wrażliwością na OIVD u obudzonych pacjentów. W przeciwieństwie do tego wykazano, że zmniejszona czuwanie pogarsza się, pozostawia nienaruszone, a nawet nieznacznie poprawia oddychanie i dotlenienie u pacjentów z OSA, którzy są leczeni opioidami.

Zmniejszenie aktywności tonicznej mięśni gardła wraz z przejściem od stanu czuwania do snu przyczynia się do wzrostu oporu dróg oddechowych i predyspozycji do ich niedrożności. Ten wpływ snu na drożność dróg oddechowych gardła wydaje się być bardziej wyraźny u pacjentów z OBS, u których występuje zwiększona aktywność mięśnia genioglossus podczas czuwania, uznawana za dowód kompensacji nerwowej w celu utrzymania odpowiedniego przepływu powietrza w obecności anatomicznego zwężenia dróg oddechowych.

Można zatem zasugerować, że podczas farmakologicznego tłumienia świadomości, na przykład podczas wybudzenia ze znieczulenia, pacjenci z OSA będą doświadczać cięższych zaburzeń oddychania podczas snu, a w konsekwencji będą bardziej podatni na OIVD w porównaniu z osobami zdrowymi.

Konkretne cele

Cel szczegółowy 1: Ocena depresji oddechowej wywołanej opioidami u chorobliwie otyłych pacjentów z OBS, którzy wybudzają się ze znieczulenia ogólnego i są leczeni z powodu bólu fentanylem. Opracujemy model farmakodynamiczny dla OIVD, aby ocenić wpływ stanu OBS (tj. OBS o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w porównaniu z brakiem lub łagodnym OSA) na prawdopodobieństwo przekroczenia przez TcPCO2 wcześniej określonego progu podczas wybudzania ze znieczulenia.

Cel szczegółowy 2: Ocena wpływu wyjściowego TcPCO2 na prawdopodobieństwo przekroczenia przez TcPCO2 wcześniej określonego progu podczas wybudzenia ze znieczulenia, niezależnie od stanu OSA.

Cel szczegółowy 3: Ocena wpływu minimalnego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (minPAP), które zapobiega obturacyjnemu oddychaniu podczas snu (oszacowanemu podczas polisomnografii w laboratorium) na prawdopodobieństwo przekroczenia wcześniej określonego progu TcPCO2 podczas wybudzenia ze znieczulenia.

hipotezy:

1. Pacjenci z OSA o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego będą wykazywać większe prawdopodobieństwo przekroczenia wcześniej określonego progu dla TcPCO2 w porównaniu z pacjentami z łagodnym lub bez OBS podczas wybudzania ze znieczulenia ogólnego.
2. Pacjenci, u których TcPCO2 na początku badania jest wyższy, będą wykazywać większe prawdopodobieństwo przekroczenia wcześniej określonego progu dla TcPCO2, niezależnie od stanu OSA, w porównaniu z pacjentami z normalną kontrolą wentylacji na początku wybudzania ze znieczulenia.
3. Pacjenci z wyższym terapeutycznym poziomem PAP (a więc bardziej zapadającymi się drogami oddechowymi) będą bardziej wrażliwi na depresję wentylacyjną wywołaną fentanylem, a tym samym będą wykazywać większe prawdopodobieństwo przekroczenia wcześniej określonego progu TcPCO2 podczas wybudzenia ze znieczulenia.