CD19-CAR-T bei Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Rezidivierende und refraktäre CD19-positive akute B-Zell-Malignome mit:

   • Rezidiv nach kompetitiver Remission, konnte keine kompetitierte Remission nach mehr als 1 Chemotherapiezyklus erreichen (einschließlich MRD ≥ 0,1 %);
   • MRD ≥ 0,1 % nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) oder Rezidiv nach vollständiger Remission oder MRD ≥ 0,1 % nach HSCT;
   • Refraktär: Mindestens zwei Chemotherapiezyklen führten nicht zu einer vollständigen Remission oder MRD ≥ 0,1 %;
2. Die Patienten müssen auswertbare Anzeichen einer Erkrankung haben, einschließlich einer minimalen Resterkrankung (MRD);
3. Ph + -Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können sich registrieren lassen: Unverträglichkeit von TKI oder TKI-Behandlungsversagen oder Transplantationsversagen;
4. Alter 1 bis 70 Jahre, inkl. Grenzwerte;
5. ECOG-Score 0-3 Punkte;
6. Frauen im gebärfähigen Alter (15-49 Jahre) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen Schwangerschaftstest erhalten und die Ergebnisse sind negativ; männliche und weibliche Patienten mit Fertilität müssen ein wirksames Verhütungsmittel anwenden, um sicherzustellen, dass sie 3 Monate nach Absetzen der Behandlung während des Studienzeitraums nicht schwanger sind.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Organversagen:

   • Herz: NYHA-Herzfunktion Grad IV;
   • Leber: Grad C, der die Einstufung der Child-Turcotte-Leberfunktion erreicht;
   • Niere: Nierenversagen und Urämie;
   • Lunge: Symptome von Atemversagen;
   • Gehirn: eine Person mit einer Behinderung;
2. Aktive Infektionen, die schwer zu kontrollieren sind;
3. Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv;
4. Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin > 5 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 × ULN, Serum-Kreatinin-Clearance-Rate 60 ml/min;
5. GVHD ≥ 2 oder Behandlung gegen GVHD;
6. Erhaltene allogene Zelltherapie innerhalb von 4 Wochen, wie z. B. Spender-Lymphozyten-Infusion;
7. Das Subjekt erhielt eine Antitumorbehandlung (Chemotherapie, mAb oder Hormon) für weniger als 1 Woche;
8. Weißes Blut des Zentralnervensystems, das symptomatisch ist oder durch systemische Chemotherapie und intrathekale Chemotherapie nicht kontrolliert wird (eine große Anzahl von Tumorzellen im Liquor, Anzahl weißer Blutkörperchen > 15 WBCs/ml);
9. intrakranielle Hypertonie oder Bewusstlosigkeit; Atemstillstand; diffuse innere Gefäßgerinnung;
10. schwangere oder stillende Frauen;
11. Der Patient erklärt sich nicht damit einverstanden, während der Behandlungsdauer und für die nächsten 3 Monate eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
12. Patienten, die gleichzeitig an anderen klinischen Studien teilnehmen;
13. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es andere Faktoren gibt, die nicht für die Aufnahme geeignet sind oder die Teilnahme oder den Abschluss der Studie des Probanden beeinflussen.