Frailty Score-geführte Dosierung von Lenalidomid, Dexamethason und Daratumumab-Induktionstherapie

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.

2. Neu diagnostiziertes, symptomatisches MM mit einem Frailty-Score von 1 oder höher; Patienten im Alter von ≥ 75 oder jünger Patienten mit Komorbiditäten (<75):

   Der Gebrechlichkeits-Score berücksichtigt das Alter sowie die geriatrischen Assessments mit 3 Tools: Katz Activity of Daily Living (ADL), Lawton Instrumental Activity of Daily Living (IADL) und Charlson Comorbidity Index (CCI) – siehe detaillierte Tabellen in Anhang A.

   Score-Berechnungstool: www.myelomafrailtyscorecalculator.net

3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-2 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.

4. Messbare Erkrankung nach den Kriterien der International Myeloma Working Group:

   • Serum-M-Protein ≥1 g/dl
   • M-Protein im Urin ≥200 mg/24 h, oder
   • Serum-FLC-Test (freie leichte Kette): Beteiligter FLC-Wert ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal
   • Klonale Plasmazellen des Knochenmarks ≥ 10 %
5. Eine vorherige systemische Therapie des Myeloms ist nicht erlaubt. Operationen wie Vertebroplastie oder intramedulläre Stangenplatzierungen und lokale palliative Bestrahlung sind erlaubt, solange die Probanden zum Zeitpunkt des Screenings keine verbleibenden UEs (Nebenwirkungen) aus früheren Therapien haben
6. Lebenserwartung > 3 Monate nach Feststellung des behandelnden Arztes.

7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.

   System Laborwert Hämatologisch* Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 K/mm3 Thrombozyten ≥ 50 K/mm3 Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL Nieren Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung einer 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance Hepatisches Bilirubin ≤ 2 × obere Normgrenze (ULN) Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2 × ULN Coagulation International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 2 × ULN

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach Beendigung der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine hochwirksame Verhütungsmethode und eine Barrieremethode anzuwenden. Die Verhütungsmethode muss eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (Tubenligatur, Intrauterinpessar [IUP], hormonelle [Antibabypille, Injektionen, Hormonpflaster, Vaginalringe oder Implantate] oder Vasektomie des Partners mit Bestätigung des Eingriffs) und eine weitere wirksame Verhütungsmethode umfassen Verhütungsmethode (Latex- oder Kunststoffkondom für Männer, Diaphragma oder Portiokappe).
10. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige oder gleichzeitige Exposition gegenüber einem der folgenden:

   1. Zu Daratumumab oder anderen Anti-CD-38-Therapien
   2. Maximal 40 mg Dexamethason (oder Äquivalent) täglich für maximal 4 aufeinanderfolgende Tage bis zu 21 Tage der 1. Dosis
   3. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffen) oder einem invasiven Prüfmedizinprodukt für eine beliebige Indikation innerhalb von 4 Wochen oder 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Aufnahme [Zyklus 1, Tag 1 / Randomisierung]
   4. Fokale Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Randomisierung mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie zur symptomatischen Behandlung, jedoch nicht bei messbarem extramedullärem Plasmozytom. Eine Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einer Randomisierung bei messbarem extramedullärem Plasmozytom ist nicht zulässig, selbst im Rahmen einer Palliation zur symptomatischen Behandlung.
2. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Hyaluronidase, Mannit, Sorbit oder Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern, menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen.
3. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
4. Schlecht kontrollierte reaktive Atemwegserkrankungen einschließlich COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder Asthma. Bei Personen mit einer COPD- oder Asthma-Grunderkrankung wird eine spirometrische Analyse empfohlen. Patienten mit einem FEV1 (erzwungenes Ausatmungsvolumen bei einer Sekunde) < 50 % sind ausgeschlossen.
5. Andere Erkrankungen, die die Verabreichung und Einhaltung von Behandlungen beeinträchtigen, wie z. B. Herzerkrankungen (z. B. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, dekompensierte Herzinsuffizienz), größere Operationen innerhalb der letzten 2 Wochen, Plasmapherese innerhalb der letzten 28 Tage
6. Plasmazellleukämie oder Amyloidose
7. Schwanger oder stillend
8. Bekannte zusätzliche Malignität, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, bei denen das Subjekt seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist.
9. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch MM
10. Kontraindikation für eine Prophylaxe mit Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulantien

11. Das Fach ist:

    1. seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
    2. seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden.
    3. seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).