Skrøbelighedsscore-guidet dosering af lenalidomid, dexamethason og Daratumumab induktionsterapi

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.

2. Nydiagnosticeret, symptomatisk MM, som har skrøbelighedsscore på 1 eller højere; patienter i alderen ≥ 75 eller yngre patienter med komorbiditeter (<75):

   Skrøbelighedsscore tager højde for alder såvel som de geriatriske vurderinger, der inkorporerer 3 værktøjer: Katz Activity of Daily Living (ADL), Lawton Instrumental Activity of Daily Living (IADL) og Charlson Comorbidity Index (CCI) - se detaljerede tabeller i bilag A.

   Scoreberegningsværktøj: www.myelomafrailtyscorecalculator.net

3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status på 0-2 inden for 14 dage før registrering.

4. Målbar sygdom i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group:

   • Serum M-protein ≥1 g/dL
   • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer, eller
   • Serum FLC (fri let-kæde) assay: involveret FLC niveau ≥10 mg/dL forudsat at serum FLC-forholdet er unormalt
   • Klonale knoglemarvsplasmaceller ≥ 10 %
5. Ingen forudgående systemisk behandling for myelom er tilladt. Kirurgi såsom vertebroplastik eller intramedullære stangplaceringer og lokal palliativ stråling er tilladt, så længe forsøgspersoner ikke har nogen resterende AE'er (bivirkninger) fra tidligere terapier på screeningstidspunktet
6. Forventet levetid på >3 måneder som bestemt af den behandlende læge.

7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før registrering.

   Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk* Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 K/mm3 Blodplader ≥ 50 K/mm3 Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL Renal Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved brug af 24 timers bilin-clearance Hepatic × øvre grænse for normal (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 × ULN Koagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 2 × ULN

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge én yderst effektiv præventionsmetode og én barrieremetode fra tidspunktet for informeret samtykke til 3 måneder efter behandlingsophør. Præventionsmetoden skal omfatte én yderst effektiv præventionsform (tubal afbinding, intrauterin anordning [IUD], hormonelle [p-piller, injektioner, hormonplastre, vaginale ringe eller implantater] eller partnerens vasektomi med bekræftelse af proceduren) og en yderligere effektiv præventionsmetode (hans latex eller syntetisk kondom, mellemgulv eller cervikal hætte).
10. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig eksponering for et af følgende:

   1. Til daratumumab eller andre anti-CD-38 behandlinger
   2. Maksimalt 40 mg dexamethason (eller tilsvarende) dagligt i maksimalt 4 dage i træk op til 21 dage af 1. dosis
   3. Eksponering for forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner) eller invasivt forsøgsmedicinsk udstyr til enhver indikation inden for 4 uger eller 5 farmakokinetiske halveringstider, alt efter hvad der er længst, før tilmelding [cyklus 1, dag 1 / randomisering]
   4. Fokal strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning randomisering med undtagelse af palliativ strålebehandling til symptomatisk behandling, men ikke på målbart ekstramedullært plasmacytom. Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivningen randomisering på målbart ekstramedullært plasmacytom er ikke tilladt, heller ikke i forbindelse med palliation til symptomatisk behandling.
2. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, hyaluronidase, mannitol, sorbitol eller kortikosteroider, monoklonale antistoffer, humane proteiner eller deres hjælpestoffer.
3. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
4. Dårligt kontrollerede reaktive luftvejssygdomme, herunder KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom) eller astma. Hos forsøgspersoner med underliggende sygdom af KOL eller astma anbefales spirometrisk analyse. Forsøgspersoner med FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på et sekund) < 50 % er udelukket.
5. Andre medicinske tilstande, der interfererer med administrationen af ​​og overholdelse af behandlinger såsom hjertesygdom (såsom myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, kongestivt hjertesvigt), større operationer inden for de sidste 2 uger, plasmaferese inden for de seneste 28 dage
6. Plasmacelleleukæmi eller amyloidose
7. Gravid eller ammende
8. Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst fem år.
9. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af MM
10. Kontraindikation for at modtage trombocythæmmende eller antikoagulerende profylakse

11. Emnet er:

    1. seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
    2. seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
    3. seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).