Skrøpelighetsscore-veiledet dosering av lenalidomid, deksametason og daratumumab induksjonsterapi

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.

2. Nydiagnostisert, symptomatisk MM som har skrøpelighetsscore på 1 eller høyere; pasienter alder ≥ 75 eller yngre pasienter med komorbiditeter (<75):

   Skrøpelighetspoeng tar hensyn til alder, samt geriatriske vurderinger som inkluderer 3 verktøy: Katz Activity of Daily Living (ADL), Lawton Instrumental Activity of Daily Living (IADL) og Charlson Comorbidity Index (CCI) - se detaljerte tabeller i vedlegg A.

   Poengberegningsverktøy: www.myelomafrailtyscorecalculator.net

3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-2 innen 14 dager før registrering.

4. Målbar sykdom i henhold til kriterier for International Myeloma Working Group:

   • Serum M-protein ≥1 g/dL
   • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer, eller
   • Serum FLC (fri lettkjede)-analyse: involvert FLC-nivå ≥10 mg/dL forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt
   • Klonale benmargsplasmaceller ≥ 10 %
5. Ingen tidligere systemisk behandling for myelom er tillatt. Kirurgi som vertebroplastikk eller intramedullære stavplasseringer og lokal palliativ stråling er tillatt så lenge forsøkspersonene ikke har gjenværende AE ​​(bivirkninger) fra tidligere terapier på tidspunktet for screening
6. Forventet levealder på >3 måneder som bestemt av behandlende lege.

7. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 14 dager før registrering.

   Systemlaboratorieverdi Hematologisk* Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 K/mm3 Blodplater ≥ 50 K/mm3 Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL Nyre Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved bruk av 24 timers bilinubin 24 timers klaring av urin. × øvre normalgrense (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 × ULN Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 2 ×

8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder
9. Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode og én barrieremetode fra tidspunktet for informert samtykke til 3 måneder etter avsluttet behandling. Prevensjonsmetoden må inkludere én svært effektiv form for prevensjon (rørbinding, intrauterin enhet [IUD], hormonell [p-piller, injeksjoner, hormonplaster, vaginalringer eller implantater] eller partnerens vasektomi med bekreftelse av prosedyren) og én ekstra effektiv prevensjonsmetode (mannlig lateks eller syntetisk kondom, membran eller cervikal hette).
10. Som bestemt av den registrerende legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig eksponering for noen av følgende:

   1. Til daratumumab eller andre anti-CD-38 terapier
   2. Maksimalt 40 mg deksametason (eller tilsvarende) daglig i maksimalt 4 dager på rad opp til 21 dager med 1. dose
   3. Eksponering for undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller invasiv undersøkelsesmedisin for enhver indikasjon innen 4 uker eller 5 farmakokinetiske halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før registrering [Syklus 1, dag 1 / randomisering]
   4. Fokal strålebehandling innen 14 dager før innskrivning randomisering med unntak av palliativ strålebehandling for symptomatisk behandling, men ikke på målbart ekstramedullært plasmacytom. Strålebehandling innen 14 dager før innskriving. Randomisering på målbart ekstramedullært plasmacytom er ikke tillatt selv ved palliasjon for symptomatisk behandling.
2. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot noen av studiemedikamentene, hyaluronidase, mannitol, sorbitol eller kortikosteroider, monoklonale antistoffer, humane proteiner eller deres hjelpestoffer.
3. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
4. Dårlig kontrollerte reaktive luftveissykdommer inkludert KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom) eller astma. Hos personer med underliggende sykdom som KOLS eller astma, anbefales spirometrisk analyse. Pasienter med FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund) < 50 % er ekskludert.
5. Andre medisinske tilstander som forstyrrer administrering av og etterlevelse av behandlinger som hjertesykdom (som hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi, kongestiv hjertesvikt), større operasjoner innen de siste 2 ukene, plasmaferese innen de siste 28 dagene
6. Plasmacelleleukemi eller amyloidose
7. Gravid eller ammende
8. Kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst fem år.
9. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av MM
10. Kontraindikasjon for å motta blodplatehemmende eller antikoagulerende profylakse

11. Emnet er:

    1. seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
    2. seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
    3. seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).