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Tocilizumab zur Prävention von Transplantatversagen und GVHD bei Haplo-Cord-Transplantation

26. September 2023 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University

Eine prospektive Studie mit Tocilizumab zur Prävention von Transplantatversagen und Graft-versus-Host-Krankheit bei Haplo-Cord-Transplantation

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit der Reduzierung und letztendlich Eliminierung von Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) aus dem Konditionierungsschema der Haplo-Schnurtransplantation und dessen Ersatz durch Tocilizumab, einen monoklonalen IL-6-Rezeptor-Antikörper, um die Immunrekonstitution zu verbessern und zu reduzieren Rückfall, während niedrige Raten von Transplantatversagen und Graft-versus-Host-Disease (GVHD) erhalten bleiben.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine prospektive Nichtunterlegenheitsstudie der Phase II, in der Tocilizumab als potenzielle Alternative zu Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) bei der Haplo-Cord-Transplantation untersucht wird. Es handelt sich um eine monozentrische Studie am Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian Hospital.

Die Hypothese ist, dass Tocilizumab eine sichere und wirksame Alternative zu ATG bei der Haplo-Cord-Transplantation ist, die die transiente Transplantation des haploidentischen Stammzelltransplantats ohne verlängerte Neutropenie oder zweiten Nadir vor der dauerhaften Nabelschnur-Transplantation erleichtert und gleichzeitig die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) verhindert ).

In diese Studie sollen Patienten mit hämatologischen Malignomen aufgenommen werden, die eine Transplantation mit einem anderen Spender benötigen. Alle Probanden werden mit Fludarabin, Melphalan und Ganzkörperbestrahlung (TBI) konditioniert, gefolgt von einer Einzeldosis Tocilizumab 8 mg/kg am Tag -1. Die Patienten werden in 4 aufeinanderfolgende Kohorten aufgenommen, denen zunächst die aktuellen 3 Standarddosen von ATG 1,5 mg/kg (insgesamt 4,5 mg/kg) verabreicht werden. In Ermangelung von Sicherheitssignalen werden wir eine Dosis ATG in aufeinanderfolgenden Kohorten fallen lassen, bis das Medikament endgültig eliminiert wurde.

Der primäre Endpunkt der Studie ist die erfolgreiche Einpflanzung von Haplo-abgeleiteten Neutrophilen. Eine Behandlung ist nur von Interesse, wenn es Hinweise darauf gibt, dass diese Rate über 60 % liegt. Bei 4 oder weniger Erfolgen gilt diese Dosisgruppe als nicht akzeptabel und die nächsthöhere ATG-Dosis, bei der 5 oder mehr Erfolge erzielt wurden, wird ausgeweitet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Das Subjekt muss eine bestätigte Diagnose von einem der folgenden haben:

    1. Rezidivierende oder refraktäre akute Leukämie (myeloisch oder lymphatisch)
    2. Akute Leukämie in erster Remission mit hohem Rezidivrisiko
    3. Chronische myeloische Leukämie in chronischer, akzelerierter Phase oder Blastenkrise
    4. Myelodysplastische Syndrome
    5. Chronische myeloproliferative Erkrankung
    6. Rezidivierendes, refraktäres oder malignes Hochrisiko-Lymphom
    7. Chronische lymphatische Leukämie, rezidiviert oder mit schlechten prognostischen Merkmalen
    8. Multiples Myelom
    9. Andere hämatologische Erkrankungen, die eine allogene Transplantation erfordern (z. blastoide dendritische Zellneubildung)
  2. Alter ≥ 18 Jahre.
  3. Wird nach Meinung des Transplantationsarztes wahrscheinlich von einer allogenen Transplantation profitieren.
  4. Ein HLA-identischer verwandter oder nicht verwandter Spender kann nicht innerhalb eines angemessenen Zeitrahmens identifiziert werden.
  5. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 70 %.

  6. Akzeptable Organfunktion wie unten definiert:

    1. Serumbilirubin: <2,0 mg/dl
    2. ALT (SGPT) <3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    3. Kreatinin-Clearance: >50 ml/min/1,73 m2 (eGFR, geschätzt durch die modifizierte MDRD-Gleichung)
    4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >40 %
    5. Pulmonale Diffusionskapazität >40 % vorhergesagt
  7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Lebenserwartung ist durch Begleiterkrankungen oder unkontrollierte Infektionen stark eingeschränkt.
  2. Nachweis einer chronisch aktiven Hepatitis oder Zirrhose
  3. Unkontrollierte HIV-Erkrankung.
  4. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  5. Komplizierte Divertikulitis in der Vorgeschichte, einschließlich Fisteln, Abszessbildung oder Magen-Darm-Perforation
  6. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tocilizumab zurückzuführen sind, einschließlich bekannter Allergien gegen Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ATG-Gruppe I

Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) 1,5 mg/kg, verabreicht am Tag -5, Tag -3 und Tag -1 des Transplantationskonditionierungsschemas.

  • Fludarabin 30 mg/m2, verabreicht am Tag -7 bis Tag -3 der Transplantationskonditionierung (bei unter 60 Jahren) oder am Tag -5 bis Tag -3 der Transplantationskonditionierung (bei über 60 Jahren)
  • Melphalan 140 mg/m2, verabreicht am Tag -2 der Transplantationskonditionierungskur.
  • Ganzkörperbestrahlung 2 Gray, verabreicht am Tag -4 und Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas.
  • Tocilizumab 8 mg/kg, verabreicht am Tag -1 des Transplantationskonditionierungsschemas.
Arzneimittel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg intravenös verabreicht als Einzeldosis an Tag -1 der Transplantationskonditionierung
Andere Namen:
  • Actemra
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 intravenös verabreicht an Tag -7, Tag -6, Tag -5, Tag -4, Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas, wenn Sie jünger als 60 Jahre sind. Bei einem Alter von über 60 Jahren wird Fludarabin 30 mg/m2 intravenös an Tag -5, Tag -4 und Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas verabreicht.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan 140 mg/m2, intravenös verabreicht an Tag -2 des Transplantationskonditionierungsregimes.
Andere Namen:
  • Alkeran
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin (Kaninchen)
Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) 1,5 mg/kg
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Ganzkörperbestrahlung (TBI) 2 Gray, verabreicht an Tag –4 und Tag –3 des Transplantationskonditionierungsschemas
Experimental: ATG-Gruppe II

Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) 1,5 mg/kg, verabreicht am Tag -5 und Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas.

  • Fludarabin 30 mg/m2, verabreicht am Tag -7 bis Tag -3 der Transplantationskonditionierung (bei unter 60 Jahren) oder am Tag -5 bis Tag -3 der Transplantationskonditionierung (bei über 60 Jahren)
  • Melphalan 140 mg/m2, verabreicht am Tag -2 der Transplantationskonditionierungskur.
  • Ganzkörperbestrahlung 2 Gray, verabreicht am Tag -4 und Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas.
  • Tocilizumab 8 mg/kg, verabreicht am Tag -1 des Transplantationskonditionierungsschemas.
Arzneimittel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg intravenös verabreicht als Einzeldosis an Tag -1 der Transplantationskonditionierung
Andere Namen:
  • Actemra
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 intravenös verabreicht an Tag -7, Tag -6, Tag -5, Tag -4, Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas, wenn Sie jünger als 60 Jahre sind. Bei einem Alter von über 60 Jahren wird Fludarabin 30 mg/m2 intravenös an Tag -5, Tag -4 und Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas verabreicht.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan 140 mg/m2, intravenös verabreicht an Tag -2 des Transplantationskonditionierungsregimes.
Andere Namen:
  • Alkeran
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin (Kaninchen)
Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) 1,5 mg/kg
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Ganzkörperbestrahlung (TBI) 2 Gray, verabreicht an Tag –4 und Tag –3 des Transplantationskonditionierungsschemas
Experimental: ATG-Gruppe III

Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) 1,5 mg/kg, verabreicht am Tag -5 des Transplantationskonditionierungsschemas.

  • Fludarabin 30 mg/m2, verabreicht am Tag -7 bis Tag -3 der Transplantationskonditionierung (bei unter 60 Jahren) oder am Tag -5 bis Tag -3 der Transplantationskonditionierung (bei über 60 Jahren)
  • Melphalan 140 mg/m2, verabreicht am Tag -2 der Transplantationskonditionierungskur.
  • Ganzkörperbestrahlung 2 Gray, verabreicht am Tag -4 und Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas.
  • Tocilizumab 8 mg/kg, verabreicht am Tag -1 des Transplantationskonditionierungsschemas.
Arzneimittel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg intravenös verabreicht als Einzeldosis an Tag -1 der Transplantationskonditionierung
Andere Namen:
  • Actemra
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 intravenös verabreicht an Tag -7, Tag -6, Tag -5, Tag -4, Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas, wenn Sie jünger als 60 Jahre sind. Bei einem Alter von über 60 Jahren wird Fludarabin 30 mg/m2 intravenös an Tag -5, Tag -4 und Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas verabreicht.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan 140 mg/m2, intravenös verabreicht an Tag -2 des Transplantationskonditionierungsregimes.
Andere Namen:
  • Alkeran
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin (Kaninchen)
Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) 1,5 mg/kg
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Ganzkörperbestrahlung (TBI) 2 Gray, verabreicht an Tag –4 und Tag –3 des Transplantationskonditionierungsschemas
Experimental: ATG-Gruppe IV
  • Fludarabin 30 mg/m2, verabreicht am Tag -7 bis Tag -3 der Transplantationskonditionierung (bei unter 60 Jahren) oder am Tag -5 bis Tag -3 der Transplantationskonditionierung (bei über 60 Jahren)
  • Melphalan 140 mg/m2, verabreicht am Tag -2 der Transplantationskonditionierungskur.
  • Ganzkörperbestrahlung 2 Gray, verabreicht am Tag -4 und Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas.
  • Tocilizumab 8 mg/kg, verabreicht am Tag -1 des Transplantationskonditionierungsschemas.
Arzneimittel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg intravenös verabreicht als Einzeldosis an Tag -1 der Transplantationskonditionierung
Andere Namen:
  • Actemra
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 intravenös verabreicht an Tag -7, Tag -6, Tag -5, Tag -4, Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas, wenn Sie jünger als 60 Jahre sind. Bei einem Alter von über 60 Jahren wird Fludarabin 30 mg/m2 intravenös an Tag -5, Tag -4 und Tag -3 des Transplantationskonditionierungsschemas verabreicht.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan 140 mg/m2, intravenös verabreicht an Tag -2 des Transplantationskonditionierungsregimes.
Andere Namen:
  • Alkeran
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Ganzkörperbestrahlung (TBI) 2 Gray, verabreicht an Tag –4 und Tag –3 des Transplantationskonditionierungsschemas

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Probanden mit erfolgreicher Haplo-abgeleiteter Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: 21 Tage nach der Transplantation

Dies ist definiert als:

  1. Erreichen Sie an drei aufeinanderfolgenden Tagen eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von 500 Zellen/Mikroliter, wobei der erste am oder vor dem Tag +21 nach der Transplantation liegt, UND
  2. Fehlen eines zweiten Nadirs – ein Abfall des ANC auf < 300 Zellen/Mikroliter an fünf aufeinanderfolgenden Tagen – nach der anfänglichen Erholung der Neutrophilen.
21 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
Zeit, die zwischen Tag 0 und dem Fortschreiten der zugrunde liegenden Malignität verstrichen ist, wegen der die Transplantation durchgeführt wurde, bewertet bis zu 5 Jahre nach der Transplantation.
5 Jahre nach der Transplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
Zwischen Tag 0 und dem Tod jeglicher Ursache verstrichene Zeit, bewertet bis zu 5 Jahre nach der Transplantation.
5 Jahre nach der Transplantation
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
Anteil der Todesfälle, die nicht durch Persistenz, Rückfall oder Fortschreiten der zugrunde liegenden Malignität nach Beginn der präparativen Therapie erklärt werden können, bewertet bis zu 5 Jahre nach der Transplantation.
5 Jahre nach der Transplantation
Anteil des Thrombozytentransplantationserfolgs
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Anteil der Patienten, die eine Thrombozytentransplantation erfolgreich erreichen, definiert als eine Thrombozytenzahl von > 20.000/Mikroliter an drei aufeinanderfolgenden Tagen ohne Transfusionsunterstützung an sieben aufeinanderfolgenden Tagen.
6 Monate nach der Transplantation
Ausfallanteil des Haplo-Transplantats
Zeitfenster: 21 Tage nach der Transplantation
Anteil der Patienten mit einem fehlgeschlagenen Haplotransplantat, definiert als das Fehlen einer Neutrophilentransplantation bis Tag +21 oder ein Abfall der absoluten Neutrophilenzahl auf <0,3 Zellen/Mikroliter an fünf aufeinanderfolgenden Tagen, der nach der ersten Neutrophilentransplantation innerhalb der ersten 3 Wochen nach der Transplantation auftritt -Transplantation (zweiter Tiefpunkt)
21 Tage nach der Transplantation
Anteil der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Anteil der Patienten, die eine akute Graft-versus-Host-Erkrankung entwickeln
1 Jahr nach der Transplantation
Anteil der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
Anteil der Patienten, die eine chronische Graft-versus-Host-Reaktion entwickeln
5 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. September 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-08020738

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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