Tocilizumab för förebyggande av graftfel och GVHD vid Haplo-Cord-transplantation
26 september 2023 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University
En prospektiv studie av Tocilizumab för förebyggande av graftsvikt och graft-versus-host-sjukdom vid Haplo-Cord-transplantation
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för att reducera och slutligen eliminera anti-tymocytglobulin (ATG) från haplo-cord-transplantationskonditioneringsregimen och ersätta det med tocilizumab, en IL-6-receptor monoklonal antikropp, för att förbättra immunrekonstitutionen och minska återfall samtidigt som låga frekvenser av transplantatfel och transplantat mot värdsjukdom (GVHD) bibehålls.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en prospektiv fas II non-inferioritetsstudie som undersöker tocilizumab som ett potentiellt alternativ till antitymocytglobulin (ATG) vid haplo-cord-transplantation. Det är en encenterstudie baserad på Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian Hospital.
Hypotesen är att tocilizumab är ett säkert och effektivt alternativ till ATG vid haplo-cord-transplantation, vilket underlättar transient implantation av det haplo-identiska stamcellstransplantatet utan förlängd neutropeni eller andra nadir före varaktig nadir-engraftment samtidigt som det förhindrar graft-versus-host-sjukdom (GVHD) ).
Denna studie planerar att registrera patienter med hematologiska maligniteter i behov av alternativa donatortransplantationer. Alla försökspersoner kommer att konditioneras med fludarabin, melfalan och totalkroppsbestrålning (TBI), följt av en engångsdos av tocilizumab 8 mg/kg på dag -1. Patienterna kommer att registreras i 4 på varandra följande kohorter, som initialt administrerar de nuvarande 3 standarddoserna av ATG 1,5 mg/kg (totalt 4,5 mg/kg). I avsaknad av säkerhetssignaler kommer vi att släppa en dos ATG i på varandra följande kohorter tills läkemedlet slutligen har eliminerats.
Det primära effektmåttet för studien är framgångsrik haplo-härledd neutrofil engraftment. Behandling kommer endast att vara av intresse om det finns bevis för att denna frekvens är högre än 60 %. Om det finns 4 eller färre framgångar kommer den dosgruppen att anses oacceptabel och nästa högre ATG-dos för vilken det var 5 eller fler framgångar kommer att utökas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersonen måste ha en bekräftad diagnos av något av följande:
- Återfallande eller refraktär akut leukemi (myeloid eller lymfoid)
- Akut leukemi i första remission med hög risk för återfall
- Kronisk myelogen leukemi i kronisk, accelererad fas eller blast-kris
- Myelodysplastiska syndrom
- Kronisk myeloproliferativ sjukdom
- Återkommande, refraktärt eller högriskmalignt lymfom
- Kronisk lymfatisk leukemi, återfall eller med dåliga prognostiska egenskaper
- Multipelt myelom
- Annan hematologisk störning i behov av allogen transplantation (t. blastoid dendritisk cell neoplasm)
- Ålder ≥ 18 år.
- Sannolikt dra nytta av allogen transplantation enligt transplantationsläkarens uppfattning.
- En HLA-identisk relaterad eller obesläktad givare kan inte identifieras inom en lämplig tidsram.
- Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
Acceptabel organfunktion enligt definitionen nedan:
- Serumbilirubin: <2,0 mg/dL
- ALT (SGPT) <3x övre normalgräns (ULN)
- Kreatininclearance: >50 ml/min/1,73m2 (eGFR uppskattat av den modifierade MDRD-ekvationen)
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >40 %
- Pulmonell diffusionskapacitet >40 % förutspådd
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Den förväntade livslängden är kraftigt begränsad av samtidig sjukdom eller okontrollerad infektion.
- Bevis på kronisk aktiv hepatit eller cirros
- Okontrollerad HIV-sjukdom.
- Graviditet eller amning.
- Historik av komplicerad divertikulit, inklusive fistlar, abscessbildning eller gastrointestinal perforation
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tocilizumab, inklusive kända allergier mot kinesisk hamsters äggstocksceller eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ATG Grupp I
Anti-tymocytglobulin (ATG) 1,5 mg/kg administrerat på dag -5, dag -3 och dag -1 av transplantationskonditioneringsregimen.
|
Tocilizumab 8 mg/kg intravenöst administrerat som engångsdos på dag -1 av transplantationsbehandlingsregimen
Andra namn:
Fludarabin 30 mg/m2 intravenöst administrerat på dag -7, dag -6, dag -5, dag -4, dag -3 av transplantationskonditioneringsregimen om under 60 år.
Om över 60 år, Fludarabin 30 mg/m2 intravenöst administrerat på dag -5, dag -4 och dag -3 av transplantationsbehandlingsregimen.
Andra namn:
Melphalan 140 mg/m2 administreras intravenöst på dag -2 av transplantationskonditioneringsregimen.
Andra namn:
Anti-tymocytglobulin (ATG) 1,5 mg/kg
Andra namn:
Total Body Bestrålning (TBI) 2 Grå, administrerad på dag -4 och dag -3 av transplantationskonditioneringsregimen
|
|
Experimentell: ATG Grupp II
Anti-tymocytglobulin (ATG) 1,5 mg/kg administrerat på dag -5 och dag -3 av transplantationskonditioneringsregimen.
|
Tocilizumab 8 mg/kg intravenöst administrerat som engångsdos på dag -1 av transplantationsbehandlingsregimen
Andra namn:
Fludarabin 30 mg/m2 intravenöst administrerat på dag -7, dag -6, dag -5, dag -4, dag -3 av transplantationskonditioneringsregimen om under 60 år.
Om över 60 år, Fludarabin 30 mg/m2 intravenöst administrerat på dag -5, dag -4 och dag -3 av transplantationsbehandlingsregimen.
Andra namn:
Melphalan 140 mg/m2 administreras intravenöst på dag -2 av transplantationskonditioneringsregimen.
Andra namn:
Anti-tymocytglobulin (ATG) 1,5 mg/kg
Andra namn:
Total Body Bestrålning (TBI) 2 Grå, administrerad på dag -4 och dag -3 av transplantationskonditioneringsregimen
|
|
Experimentell: ATG Grupp III
Anti-tymocytglobulin (ATG) 1,5 mg/kg administrerat på dag -5 av transplantationskonditioneringsregimen.
|
Tocilizumab 8 mg/kg intravenöst administrerat som engångsdos på dag -1 av transplantationsbehandlingsregimen
Andra namn:
Fludarabin 30 mg/m2 intravenöst administrerat på dag -7, dag -6, dag -5, dag -4, dag -3 av transplantationskonditioneringsregimen om under 60 år.
Om över 60 år, Fludarabin 30 mg/m2 intravenöst administrerat på dag -5, dag -4 och dag -3 av transplantationsbehandlingsregimen.
Andra namn:
Melphalan 140 mg/m2 administreras intravenöst på dag -2 av transplantationskonditioneringsregimen.
Andra namn:
Anti-tymocytglobulin (ATG) 1,5 mg/kg
Andra namn:
Total Body Bestrålning (TBI) 2 Grå, administrerad på dag -4 och dag -3 av transplantationskonditioneringsregimen
|
|
Experimentell: ATG Grupp IV
|
Tocilizumab 8 mg/kg intravenöst administrerat som engångsdos på dag -1 av transplantationsbehandlingsregimen
Andra namn:
Fludarabin 30 mg/m2 intravenöst administrerat på dag -7, dag -6, dag -5, dag -4, dag -3 av transplantationskonditioneringsregimen om under 60 år.
Om över 60 år, Fludarabin 30 mg/m2 intravenöst administrerat på dag -5, dag -4 och dag -3 av transplantationsbehandlingsregimen.
Andra namn:
Melphalan 140 mg/m2 administreras intravenöst på dag -2 av transplantationskonditioneringsregimen.
Andra namn:
Total Body Bestrålning (TBI) 2 Grå, administrerad på dag -4 och dag -3 av transplantationskonditioneringsregimen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av försökspersoner med framgångsrik haplo-härledd neutrofil engraftment
Tidsram: 21 dagar efter transplantationen
|
Detta definieras som:
|
21 dagar efter transplantationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år efter transplantation
|
Tid som förflutit mellan dag 0 och progression av den underliggande malignitet för vilken transplantationen utfördes, bedömd upp till 5 år efter transplantationen.
|
5 år efter transplantation
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år efter transplantation
|
Tiden förflutit mellan dag 0 och dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 5 år efter transplantationen.
|
5 år efter transplantation
|
|
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 5 år efter transplantation
|
Andel dödsfall som inte kan förklaras av ihållande, återfall eller progression av den underliggande maligniteten när den förberedande regimen startar, bedömd upp till 5 år efter transplantationen.
|
5 år efter transplantation
|
|
Andel av framgång med trombocyttransplantation
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Andel patienter som framgångsrikt uppnår trombocyttransplantation, definierat som ett trombocytantal på >20k/mikroL under tre på varandra följande dagar utan transfusionsstöd under sju på varandra följande dagar.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Andelen misslyckande för Haplo-transplantatet
Tidsram: 21 dagar efter transplantationen
|
Andel patienter med ett misslyckat haplotransplantat, definierat som frånvaron av neutrofilimplantering på dag +21 eller en minskning av det absoluta neutrofilantalet till <0,3 celler/mikroL under fem på varandra följande dagar som inträffar efter initial neutrofiltransplantation inom de första 3 veckorna efter -transplantation (andra nadir)
|
21 dagar efter transplantationen
|
|
Andel av akut graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Andel patienter som utvecklar akut transplantat-mot-värd-sjukdom
|
1 år efter transplantation
|
|
Andel av kronisk graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: 5 år efter transplantation
|
Andel patienter som utvecklar kronisk graft-versus-host-sjukdom
|
5 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
28 september 2022
Avslutad studie (Beräknad)
1 maj 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 maj 2020
Första postat (Faktisk)
20 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Hematologiska sjukdomar
- Neoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Melphalan
- Fludarabin
- Thymoglobulin
- Antimfocytserum
Andra studie-ID-nummer
- 19-08020738
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Tocilizumab
-
University of ChicagoAktiv, inte rekryterandeCovid-19Förenta staterna
-
Hoffmann-La RocheAvslutad
-
University of ChicagoRekrytering
-
Reade Rheumatology Research InstituteZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentRekryteringReumatoid artritNederländerna
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAvslutadCovid-19Förenta staterna
-
University of ChicagoAvslutad
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOkändCoronavirus-infektionFrankrike
-
Università Politecnica delle MarcheAzienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche NordOkänd
-
Hospital of PratoOkänd
-
CelltrionHar inte rekryterat ännu