Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tocilizumab for forebygging av graftsvikt og GVHD ved haplo-cord-transplantasjon

26. september 2023 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

En prospektiv studie av tocilizumab for forebygging av graftsvikt og graft-versus-host-sykdom ved haplo-cord-transplantasjon

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten ved å redusere og til slutt eliminere anti-tymocyttglobulin (ATG) fra haplo-cord transplantasjonsbehandlingsregimet og erstatte det med tocilizumab, et IL-6-reseptor monoklonalt antistoff, for å forbedre immunrekonstitusjonen og redusere tilbakefall samtidig som lave forekomster av graftsvikt og graft versus host sykdom (GVHD) bevares.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en prospektiv fase II non-inferioritetsstudie som undersøker tocilizumab som et potensielt alternativ til anti-tymocyttglobulin (ATG) ved haplo-cord-transplantasjon. Det er en enkeltsenterstudie basert på Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian Hospital.

Hypotesen er at tocilizumab er et trygt og effektivt alternativ til ATG ved haplo-cord-transplantasjon, som letter forbigående transplantasjon av det haplo-identiske stamcelletransplantatet uten langvarig nøytropeni eller andre nadir før varig cord-engraftment, samtidig som det forhindrer graft versus host-sykdom (GVHD). ).

Denne studien planlegger å inkludere pasienter med hematologiske maligniteter som trenger alternativ donortransplantasjon. Alle forsøkspersoner vil bli kondisjonert med fludarabin, melfalan og total kroppsbestråling (TBI), etterfulgt av en enkelt dose tocilizumab 8 mg/kg på dag -1. Pasienter vil bli registrert i 4 påfølgende kohorter, som til å begynne med administrerer gjeldende standard 3 doser av ATG 1,5 mg/kg (totalt 4,5 mg/kg). I fravær av sikkerhetssignaler vil vi droppe én dose ATG i påfølgende kohorter til stoffet til slutt er eliminert.

Det primære endepunktet for studien er vellykket haplo-avledet nøytrofil engraftment. Behandling vil kun være av interesse dersom det er bevis for at denne frekvensen er større enn 60 %. Hvis det er 4 eller færre suksesser, vil den dosegruppen anses som uakseptabel, og den neste høyere ATG-dosen som det var 5 eller flere suksesser for, vil bli utvidet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen må ha en bekreftet diagnose av ett av følgende:

    1. Tilbakefallende eller refraktær akutt leukemi (myeloid eller lymfoid)
    2. Akutt leukemi i første remisjon med høy risiko for tilbakefall
    3. Kronisk myelogen leukemi i kronisk, akselerert fase eller blast-krise
    4. Myelodysplastiske syndromer
    5. Kronisk myeloproliferativ sykdom
    6. Tilbakevendende, refraktær eller høyrisiko malignt lymfom
    7. Kronisk lymfatisk leukemi, tilbakefall eller med dårlige prognostiske trekk
    8. Multippelt myelom
    9. Annen hematologisk lidelse som trenger allogen transplantasjon (f. blastoid dendritisk celle neoplasma)
  2. Alder ≥ 18 år.
  3. Sannsynligvis ha nytte av allogen transplantasjon etter transplantasjonslegens mening.
  4. En HLA-identisk relatert eller urelatert donor kan ikke identifiseres innen en passende tidsramme.
  5. Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.

  6. Akseptabel organfunksjon som definert nedenfor:

    1. Serumbilirubin: <2,0 mg/dL
    2. ALT (SGPT) <3x øvre normalgrense (ULN)
    3. Kreatininclearance: >50 ml/min/1,73m2 (eGFR som estimert av den modifiserte MDRD-ligningen)
    4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >40 %
    5. Pulmonal diffusjonskapasitet >40 % predikert
  7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levealder er sterkt begrenset av samtidig sykdom eller ukontrollert infeksjon.
  2. Bevis på kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose
  3. Ukontrollert HIV-sykdom.
  4. Graviditet eller amming.
  5. Anamnese med komplisert divertikulitt, inkludert fistler, abscessdannelse eller gastrointestinal perforering
  6. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tocilizumab, inkludert kjente allergier mot eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ATG gruppe I

Anti-tymocyttglobulin (ATG) 1,5 mg/kg administrert på dag -5, dag -3 og dag -1 av transplantasjonsbehandlingsregimet.

  • Fludarabin 30 mg/m2 administrert på dag -7 til og med dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet (hvis under 60 år), eller på dag -5 til og med dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet (hvis over 60 år)
  • Melphalan 140 mg/m2 administrert på dag -2 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
  • Total kroppsbestråling 2 Grå administrert på dag -4, dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
  • Tocilizumab 8 mg/kg administrert på dag -1 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg intravenøst ​​administrert som en enkeltdose på dag -1 av transplantasjonsbehandlingsregimet
Andre navn:
  • Actemra
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -7, dag -6, dag -5, dag -4, dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet hvis under 60 år. Hvis over 60 år, Fludarabin 30 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -5, dag -4 og dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Melphalan
Melphalan 140 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -2 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Andre navn:
  • Alkeran
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin (kanin)
Anti-tymocyttglobulin (ATG) 1,5 mg/kg
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Stråling: Total kroppsbestråling
Total Body Irradiation (TBI) 2 Gray, administrert på dag -4 og dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet
Eksperimentell: ATG Gruppe II

Anti-tymocyttglobulin (ATG) 1,5 mg/kg administrert på dag -5 og dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet.

  • Fludarabin 30 mg/m2 administrert på dag -7 til og med dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet (hvis under 60 år), eller på dag -5 til og med dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet (hvis over 60 år)
  • Melphalan 140 mg/m2 administrert på dag -2 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
  • Total kroppsbestråling 2 Grå administrert på dag -4, dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
  • Tocilizumab 8 mg/kg administrert på dag -1 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg intravenøst ​​administrert som en enkeltdose på dag -1 av transplantasjonsbehandlingsregimet
Andre navn:
  • Actemra
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -7, dag -6, dag -5, dag -4, dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet hvis under 60 år. Hvis over 60 år, Fludarabin 30 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -5, dag -4 og dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Melphalan
Melphalan 140 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -2 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Andre navn:
  • Alkeran
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin (kanin)
Anti-tymocyttglobulin (ATG) 1,5 mg/kg
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Stråling: Total kroppsbestråling
Total Body Irradiation (TBI) 2 Gray, administrert på dag -4 og dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet
Eksperimentell: ATG Gruppe III

Anti-tymocyttglobulin (ATG) 1,5 mg/kg administrert på dag -5 av transplantasjonsbehandlingsregimet.

  • Fludarabin 30 mg/m2 administrert på dag -7 til og med dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet (hvis under 60 år), eller på dag -5 til og med dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet (hvis over 60 år)
  • Melphalan 140 mg/m2 administrert på dag -2 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
  • Total kroppsbestråling 2 Grå administrert på dag -4, dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
  • Tocilizumab 8 mg/kg administrert på dag -1 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg intravenøst ​​administrert som en enkeltdose på dag -1 av transplantasjonsbehandlingsregimet
Andre navn:
  • Actemra
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -7, dag -6, dag -5, dag -4, dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet hvis under 60 år. Hvis over 60 år, Fludarabin 30 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -5, dag -4 og dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Melphalan
Melphalan 140 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -2 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Andre navn:
  • Alkeran
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin (kanin)
Anti-tymocyttglobulin (ATG) 1,5 mg/kg
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Stråling: Total kroppsbestråling
Total Body Irradiation (TBI) 2 Gray, administrert på dag -4 og dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet
Eksperimentell: ATG Gruppe IV
  • Fludarabin 30 mg/m2 administrert på dag -7 til og med dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet (hvis under 60 år), eller på dag -5 til og med dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet (hvis over 60 år)
  • Melphalan 140 mg/m2 administrert på dag -2 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
  • Total kroppsbestråling 2 Grå administrert på dag -4, dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
  • Tocilizumab 8 mg/kg administrert på dag -1 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg intravenøst ​​administrert som en enkeltdose på dag -1 av transplantasjonsbehandlingsregimet
Andre navn:
  • Actemra
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -7, dag -6, dag -5, dag -4, dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet hvis under 60 år. Hvis over 60 år, Fludarabin 30 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -5, dag -4 og dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Melphalan
Melphalan 140 mg/m2 intravenøst ​​administrert på dag -2 av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Andre navn:
  • Alkeran
Stråling: Total kroppsbestråling
Total Body Irradiation (TBI) 2 Gray, administrert på dag -4 og dag -3 av transplantasjonsbehandlingsregimet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av forsøkspersoner med vellykket haplo-avledet nøytrofil engraftment
Tidsramme: 21 dager etter transplantasjon

Dette er definert som:

  1. Oppnå et absolutt nøytrofiltall (ANC) på 500 celler/mikroL i tre påfølgende dager med den første på eller før dag +21 etter transplantasjon, OG
  2. Fravær av et andre nadir - et fall i ANC til <300 celler/mikroL i fem påfølgende dager - etter første nøytrofilgjenoppretting.
21 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år etter transplantasjon
Tid som gikk mellom dag 0 og progresjon av den underliggende maligniteten som transplantasjonen ble utført for, vurdert opp til 5 år etter transplantasjonen.
5 år etter transplantasjon
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år etter transplantasjon
Tid som gikk mellom dag 0 og død uansett årsak, vurdert opp til 5 år etter transplantasjon.
5 år etter transplantasjon
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 5 år etter transplantasjon
Andel dødsfall som ikke kan forklares med persistens, tilbakefall eller progresjon av den underliggende maligniteten når det forberedende regimet starter, vurdert opp til 5 år etter transplantasjon.
5 år etter transplantasjon
Andel av suksess med blodplateengraftment
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Andel pasienter som oppnår blodplateengraftment, definert som et blodplateantall på >20k/mikroL i tre påfølgende dager uten transfusjonsstøtte i syv påfølgende dager.
6 måneder etter transplantasjon
Feilandel av Haplo-graften
Tidsramme: 21 dager etter transplantasjon
Andel pasienter med et mislykket haplo-transplantat, definert som fravær av nøytrofiltransplantasjon innen dag +21 eller et fall i det absolutte antallet nøytrofile celler til <0,3 celler/mikroL i fem påfølgende dager etter innledende nøytrofiltransplantasjon innen de første 3 ukene etter -transplantasjon (andre nadir)
21 dager etter transplantasjon
Andel av akutt graft-versus-vertssykdom
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Andel pasienter som utvikler akutt graft-versus-host-sykdom
1 år etter transplantasjon
Andel av kronisk graft-versus-vertssykdom
Tidsramme: 5 år etter transplantasjon
Andel pasienter som utvikler kronisk graft-versus-host-sykdom
5 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexandra Gomez Arteaga, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

28. september 2022

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-08020738

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tocilizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere