Asthmadiagnose durch Lungenfunktion bestätigt (ADVERT)

Die Leitlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) legen nahe, dass Asthma nicht vor einem Reversibilitätstest und/oder einer Beurteilung der Variabilität des Peak Exspiratory Flow (PEF) über die Zeit behandelt werden sollte, es sei denn, es besteht eine klinische Dringlichkeit für die Behandlung des Patienten. Wenn Lungenfunktionsmessungen eine Asthmadiagnose nicht bestätigen, schlägt GINA vor, diese Tests zu einem späteren Zeitpunkt zu wiederholen oder alternative Tests wie Bronchialtests durchzuführen. Trotz klarer diagnostischer Richtlinien stützt sich die aktuelle klinische Praxis hauptsächlich auf den Nachweis von Symptomen und die Beurteilung der Wirkung von Versuchsbehandlungen, anstatt häufig objektive Lungenfunktionsmessungen zur Überprüfung obstruktiver Atemwegserkrankungen zu verwenden. Versuchsbehandlungen, einschließlich der Prüfung des Ansprechens auf entzündungshemmende Medikamente, haben zu einer steigenden Zahl normaler Spirometrietests und zu weniger Patienten mit einer objektiv verifizierten Asthmadiagnose geführt. Aaron et al. (JAMA 2017) zeigte, dass bei 33 % der Patienten mit einem ärztlich diagnostizierten Asthma innerhalb der letzten fünf Jahre keine aktuelle Asthmadiagnose gestellt werden konnte. Darüber hinaus haben Aaron et al. reduzierten nach und nach die Asthmamedikamente der Patienten und definierten sie als fehldiagnostiziert, wenn sie nach 12-monatiger Beobachtung immer noch beschwerdefrei waren. Insgesamt ist es zur Lösung des Problems fehldiagnostizierten Asthmas erforderlich, objektive Beweise für eine Atemwegsobstruktion zu sichern. Wenn aufgrund der klinischen Dringlichkeit der Atemwegserkrankung des Patienten eine Probebehandlung erforderlich ist, ist eine erneute Beurteilung mittels Lungenfunktionstest obligatorisch.

Der CE-gekennzeichnete AsthmaTuner bietet Ärzten und Pflegekräften tägliche automatisierte prozentuale Berechnungen der täglichen und wöchentlichen Variabilität des PEF oder des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) in engem Zusammenhang mit den Symptomen des Patienten und unterstützt so die Asthmabehandlung mit Informationen, wenn der Patient variabel ist Einschränkung des exspiratorischen Luftstroms und typische Asthmasymptome in der Vorgeschichte. Diese gesammelten Daten enthalten unerwartete Mengen an Informationen für die korrekte Diagnose von Personen mit Asthma und unterschiedlichen Phänotypen. Daher kann AsthmaTuner die Qualität der Asthmaversorgung verbessern und eine präzisere Diagnose anhand objektiver Diagnosekriterien basierend auf der Lungenfunktion unterstützen und bei korrekter Validierung und Anwendung das Problem der Über- und Unterdiagnose in der Asthmaversorgung verringern.

Die Ziele dieser Studie bestehen darin, die Sensitivität und Spezifität zur Etablierung einer objektiven Asthmadiagnose mit Spirometrie einschließlich Reversibilitätstest und PEF-Überwachung mit AsthmaTuner zu bewerten und sekundär die Anzahl der Asthmapatienten mit objektiv verifizierter Asthmadiagnose mithilfe von Spirometrie einschließlich Reversibilitätstest zu bewerten und/oder periodische Variabilität mit PEF/FEV1 zwischen traditioneller Versuchsbehandlung und Behandlung mit AsthmaTuner.

Studienpopulation Es werden mindestens 146 Teilnehmer eingeschlossen, die mindestens sechs Jahre alt sind und im letzten Monat Atemwegsbeschwerden haben, die auf Asthma hinweisen können, oder in den letzten fünf Jahren Asthma diagnostiziert haben, aber in den letzten drei Monaten keine regelmäßige entzündungshemmende Behandlung eingenommen haben . Ausschlusskriterien sind die tägliche Einnahme von Medikamenten zur Asthmakontrolle, die Einnahme von oralen Kortikosteroiden, Schwangerschaft, Stillzeit, die Unfähigkeit, eine Spirometrie durchzuführen, oder eine Kontraindikation einer schweren Erkrankung, z. B. Herzinsuffizienz oder Aorta oder zerebrales Aneurysma oder ein Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von drei Monaten oder eine Rauchergeschichte von mehr als zehn Packungsjahren (mögliche COPD). Die Patienten werden im Gesundheitszentrum Liljeholmen, im Gesundheitszentrum Ekerö in der Region des Stockholmer Bezirksrats und im Gesundheitszentrum Närhälsan Färgelanda im Bezirksrat Västra Götaland in Schweden aufgenommen.

Design Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung eines Diagnosealgorithmus, der dynamische Spirometrie mit einem Reversibilitätstest, PEF/FEV1-Überwachung mit AsthmaTuner und traditionelle Versuchsbehandlung mit dynamischer Spirometrie mit einem Reversibilitätstest, PEF/FEV1-Überwachung mit AsthmaTuner und Versuchsbehandlung mit AsthmaTuner umfasst eine Einrichtung der Grundversorgung. In der ersten Phase führt jeder Patient eine Spirometrie mit einem Reversibilitätstest und zwei Wochen täglicher Überwachung mit AsthmaTuner durch. Den Patienten wird ein Inhalator mit Beta-2-Agonisten verschrieben, um Atemwegsbeschwerden während der täglichen Lungenfunktionsmessungen morgens (nach dem Aufwachen) und abends vorzubeugen. Wenn einer der Tests positiv ausfällt, erfüllt der Patient die Studiendefinition eines aktuellen Asthmas. Wenn beide Tests negativ ausfallen, wird eine mindestens dreimonatige Probebehandlung entweder traditionell oder mit AsthmaTuner durchgeführt. Die Zuordnung zu AsthmaTuner oder Probebehandlung erfolgt 1:1 und wird dem Prüfer nicht angezeigt. Nach der dreimonatigen Probebehandlung werden die Teilnehmer beim letzten klinischen Besuch eine Spirometrie mit Reversibilitätstest durchführen. Wenn das aktuelle Asthma immer noch nicht bestätigt ist, kann der Arzt die Asthmamedikation und -diagnose ausschließen oder weitere Untersuchungen einleiten, einschließlich Maßnahmen in der regulären klinischen Untersuchung, oder den Patienten bis zu 12 Monate nach der Aufnahme mit der Probebehandlung fortfahren lassen.

AsthmaTuner (Medituner AB, Stockholm, Schweden) ist ein CE-gekennzeichnetes Cloud-Computing-basiertes System mit einer Gesundheitsschnittstelle und einer herunterladbaren Patienten-App (Android oder iOS). Patienten laden die App im AppStore oder bei Google Play herunter und erstellen ein Benutzerkonto. Die App besteht aus zwei Funktionen: 1) Diagnose basierend auf seriellen Messungen von PEF/FEV1 und 2) Selbstmanagement mit einer ärztlich verordneten Behandlungsempfehlung.

Die beabsichtigte Verwendung besteht darin, die Diagnose und Behandlung von Asthma mit einem automatisierten klinischen Entscheidungsunterstützungssystem namens AsthmaTuner zu verbessern, indem Patienten Symptome registrieren und FEV1 messen können. Die Selbstmanagementfunktion besteht aus einem Algorithmus zur Behandlungsanpassung, der dem Patienten sofortiges Feedback zum Status der Symptomkontrolle gibt (d. h. kontrolliert, teilweise kontrolliert oder unkontrolliert) und eine Behandlungsempfehlung mit einem Bild des richtigen Inhalators oder einer anderen Art von Medikament und der Dosis. Die Symptomkontrolle wird basierend auf der Lungenfunktion quantifiziert, d. h. Liter zu Prozentsatz des personalisierten besten FEV1 unter Verwendung eines Grenzwerts von ≤ 80 % und Symptomen während der letzten Woche basierend auf Antworten auf vier Fragen zu den folgenden Themen: 1) der Bedarf an Notfallmedikamenten mehr mehr als zweimal aufgrund von Asthmasymptomen, 2) Symptomen tagsüber, 3) nächtlichen Symptomen/Aufwachen und 4) Einschränkungen bei körperlichen Aktivitäten. AsthmaTuner bietet Patienten und Gesundheitsdienstleistern Längsschnittdatenansichten der bewerteten Symptomkontrolle, verschriebenen Behandlungen und Lungenfunktionsmessungen. Der Back-End-Datenspeicher des cloudbasierten Systems liefert Informationen über die Einhaltung der AsthmaTuner-Nutzung durch die Teilnehmer.

Dynamische Spirometrie mit Reversibilitätstest Die Lungenfunktion wird bei Studieneinschluss gemessen, einschließlich der Analyse von FEV1, forcierter Vitalkapazität (FVC), FEV1/FVC und forciertem exspiratorischem Fluss nach 25–75 % der Vitalkapazität (FEF 25–75). Nach Einnahme von mindestens vier Standarddosen Salbutamol oder Terbutalin wird ein Reversibilitätstest durchgeführt. Während der Probebehandlung wird eine dynamische Spirometrie mit AsthmaTuner online durchgeführt.

Fragebögen: Die Teilnehmer füllen einen elektronischen Fragebogen zu demografischen Hintergrundfaktoren, Atemwegssymptomen, Behandlung und Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung bei Studieneinschreibung und erneut zu Atemwegssymptomen am Studienende aus und beantworten Fragen zur Benutzerfreundlichkeit und Durchführbarkeit der Verwendung von AsthmaTuner am Studienende.

Statistische Analysen Die statistische Power-Analyse basiert auf Aaron et al., die einen Anteil positiver Reversibilitätstests von 14 Prozentpunkten unter 613 randomisierten ausgewählten Personen mit ärztlich diagnostiziertem Asthma berichteten. Ein geschätzter Anteil von 28 % der Teilnehmer mit Asthma weist eine positive tägliche oder wöchentliche PEF/FEV1-Variabilität von mindestens 10 % oder mehr auf, darunter 146 Teilnehmer, die eine Trennschärfe von 80 % bei einem Signifikanzniveau von 5 % mit Anpassung um 10 liefern würden % Abbruchquote. Für Spirometrie- und Reversibilitätstests wird eine Receiver-Operating-Characteristic-Kurve (ROC) sowie die von AsthmaTuner angegebene prozentuale PEF/FEV1-Variabilität mit Spearmens Rangkorrelationen aufgezeichnet, um die Vorhersagewerte abzuschätzen. Der optimale Grenzwert für Sensitivität und Spezifität wird anhand der Fläche unter der Kurve geschätzt.