Klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von BVL-GSK098 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren und einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30 kg/m2 mit einem Mindestgewicht von 50 kg für Männer und 45 kg für Frauen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Freiwillige, die gesund sind, wie vom Ermittler basierend auf einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Herzüberwachung.
3. Freiwillige mit klinisch akzeptabler Temperatur, Blutdruck und Pulsfrequenz in Rücken- und Stehposition (systolischer Blutdruck zwischen 100-140 mm Hg / diastolischer Blutdruck zwischen 50-90 mm Hg / HF zwischen 50-100 bpm). Blutdruck und Puls werden nach mindestens 3 Minuten Ruhe gemessen.
4. Freiwillige, deren klinische Labortestergebnisse nicht klinisch relevant und für den Prüfarzt akzeptabel sind.
5. Männliche Freiwillige müssen geeignete Verhütungsmittel anwenden (z. Kondome im Rahmen einer Doppelbarrieremethode) ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis bis 3 Monate nach dem Studienbesuch.

6. Eine weibliche Freiwillige ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als:

   1. ist gleich oder älter als 45 Jahre und hat seit mehr als 1 Jahr keine Menstruation mehr,
   2. Amenorrhoisch seit weniger als 2 Jahren ohne Hysterektomie und Ovarektomie und ein follikelstimulierender Hormonwert im postmenopausalen Bereich bei der Voruntersuchung (Screening)
   3. Deren Status ist Post-Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur.
7. Nichtraucher (d. h. jemand, der in den letzten 6 Monaten auf Tabak und andere nikotinhaltige Produkte verzichtet hat).
8. Bereitschaft, bis zu 11 Tage am Untersuchungsort zu bleiben.
9. Freiwillige sind in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständnisformular und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter
2. Schwangere oder stillende Frauen
3. Männer mit stillenden oder schwangeren Partnerinnen
4. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 90 ml/min/1,73 m2 wie nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration berechnet.
5. Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase oder Serum-Bilirubin-Spiegel dürfen die obere Grenze des Normalwerts (ULN) nicht überschreiten
6. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
7. Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
8. Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
9. Freiwillige, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren oder die eine signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch haben (eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint [285 ml] Bier oder Lagerbier, einem Glas [125 ml] Wein, oder 30 ml destillierter Spirituosen mit 40 Vol.-% Alkohol).
10. Freiwillige, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind.
11. Freiwillige mit EKG-Anomalien (Anamnese oder Hinweise auf einen Herzblock zweiten Grades vom Mobitz-Typ II, Herzblock dritten Grades oder eine vom Prüfarzt als relevant erachtete Anomalie), QTcB oder QTcF > 450 ms oder PR > 220 ms).
12. Freiwillige mit einer Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
13. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, chronischer Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, neurologischer oder psychiatrischer Störungen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
14. Geschichte der Anfälle.
15. Freiwillige, die innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der ersten Dosis ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament erhalten haben.
16. Freiwillige, die nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich pflanzliche Heilmittel) oder Megadosis-Vitamine (z. 20- bis 600-fache der empfohlenen täglichen Ergänzungsdosis) innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
17. Freiwillige, die Medikamente erhalten haben, einschließlich Johanniskraut, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis die Absorptions- oder Ausscheidungsprozesse des Arzneimittels chronisch verändern.
18. Freiwillige, die in den letzten 90 Tagen (Drug-to-Drug-Periode) an anderen klinischen Studien teilgenommen haben, in denen ein Prüfpräparat oder ein kommerziell erhältliches Medikament getestet wurde.
19. Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen in den letzten 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag in dieser Studie.
20. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
21. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen