Klinisk prövning för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos BVL-GSK098 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Volontärer i åldern 18 till 55 år inklusive och mellan 19 och 30 kg/m2 kroppsmassaindex (BMI) med en minimivikt på 50 kg eller män och 45 kg för kvinnor, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Frivilliga som är friska enligt utredarens bedömning baserat på medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och hjärtövervakning.
3. Frivilliga som har en kliniskt acceptabel temperatur, blodtryck och puls i liggande och stående position (systoliskt blodtryck mellan 100-140 mm Hg/diastoliskt blodtryck mellan 50-90 mm Hg/HR mellan 50-100 slag/minut). Blodtryck och puls kommer att mätas efter minst 3 minuters vila.
4. Frivilliga vars kliniska laboratorietestresultat inte är kliniskt relevanta och är acceptabla för utredaren.
5. Manliga frivilliga måste använda lämpligt preventivmedel (t. kondomer som en del av en dubbelbarriärmetod) från tidpunkten för den första dosen till 3 månader efter besöket efter studien.

6. En kvinnlig volontär är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder, definierat som:

   1. är lika med eller äldre än 45 år och har inte haft mens på mer än 1 år,
   2. Amenorré i mindre än 2 år utan hysterektomi och ooforektomi och ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausal intervall vid förundersökning (screening) utvärdering,
   3. Vars status är post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering.
7. Icke-rökare (dvs en som har avstått från att använda tobak och andra nikotinhaltiga produkter under de senaste 6 månaderna).
8. Vilja att stanna på undersökningsplatsen i upp till 11 dagar.
9. Volontärer kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderade efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder
2. Gravida eller ammande kvinnor
3. Män med kvinnliga partners som ammar eller är gravida
4. Glomerulär filtreringshastighet (GFR) < 90 ml/min/1,73 m2 beräknat av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln.
5. Nivåerna av alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltransferas (GGT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin får inte överstiga den övre normalgränsen (ULN)
6. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
7. Ett positivt test för HIV-antikropp.
8. En positiv drog/alkoholscreening före studien.
9. Volontärer som konsumerar mer än 21 enheter alkohol per vecka eller som har en betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk (en enhet alkohol är lika med ½ pint [285 ml] öl eller lager, ett glas [125 ml] vin, eller 30 ml av 40 volymprocent alkohol destillerad sprit).
10. Volontärer som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd.
11. Frivilliga med EKG-avvikelser (historik eller tecken på andra gradens hjärtblock av Mobitz typ II, tredje gradens hjärtblock eller någon annan abnormitet som utredaren anser vara relevant), QTcB eller QTcF >450 ms eller PR>220 ms).
12. Frivilliga med en historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
13. Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, kroniska respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren.
14. Historia av anfall.
15. Frivilliga som har fått någon ordinerad systemisk eller topikal medicinering inom 4 veckor efter den första dosen.
16. Frivilliga som har använt någon icke-föreskriven systemisk eller topikal medicinering (inklusive naturläkemedel) eller megadosvitaminer (dvs. 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga tilläggsdosen) inom 7 dagar efter den första dosen, såvida inte enligt utredarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten.
17. Frivilliga som har fått några mediciner, inklusive johannesört, kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorptions- eller elimineringsprocesser inom 30 dagar efter den första dosen.
18. Frivilliga som har deltagit i andra kliniska prövningar under de föregående 90 dagarna (läkemedel till läkemedelsperiod) under vilka ett prövningsläkemedel eller ett kommersiellt tillgängligt läkemedel testades.
19. Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter under de senaste 12 månaderna före den första doseringsdagen i denna studie.
20. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
21. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning