Frühe Risikobewertung bei Haushaltskontakten (≥ 10 Jahre) von TB-Patienten durch neue diagnostische Tests in 3 afrikanischen Ländern (ERASE-TB)
Frühe Risikobewertung bei TB-Kontakten durch neue diagnostische Tests
Die ERASE-TB-Studie wird durchgeführt, um einen kritischen ungedeckten Bedarf an Tuberkulose-Kontrolle zu decken. Personen, die Kontakt zu einem infektiösen TB-Fall haben, können sich selbst anstecken. Unter den Infizierten bleiben die meisten gesund, aber einige werden selbst an Tuberkulose erkranken.
Diese Menschen würden von einer vorbeugenden Behandlung profitieren, die auch verhindern würde, dass TB auf andere Personen übertragen wird.
Das Problem ist derzeit, dass nicht mit Sicherheit festgestellt werden kann, wer eine vorbeugende Behandlung benötigt und wer gesund bleibt. Von 100 Personen, die einem infektiösen TB-Patienten ausgesetzt sind, werden laut einer Studie in Vietnam nur 2 TB bekommen, aber es gibt keine guten Tests, um diejenigen mit einem Risiko für eine TB-Erkrankung zu identifizieren. Die Behandlung von 100 Personen zur Vorbeugung von 2 TB-Fällen ist nicht wirksam, daher wird eine vorbeugende Behandlung bei Erwachsenen und Jugendlichen in Tansania, Mosambik und Simbabwe, wo diese Studie durchgeführt wird, nicht angewendet, aber auch in vielen anderen Situationen.
Das ERASE-TB-Projekt wird eine Reihe neu entwickelter diagnostischer Tests evaluieren, um zu sehen, welche davon in der Lage sind, TB bei Risikopersonen vorherzusagen und somit die vorbeugende Behandlung gut zu steuern.
Dazu werden die Forscher 2.100 Haushaltskontakte (HHC) von infektiösen TB-Patienten, die mindestens 10 Jahre alt sind, in die Studie einladen. Jeder wird zunächst und in regelmäßigen Abständen 1,5 bis 2 Jahre lang untersucht; und wann immer die Teilnehmer Symptome zeigen, die darauf hindeuten könnten, dass sie TB entwickeln.
Bei jedem Besuch führen die Ermittler eine Röntgenaufnahme durch und nehmen einige Blut- und Urinproben, um neue Kandidatentests durchzuführen. Beim ersten/Ausgangsbesuch werden alle Haushaltskontakte ohne TB einer Spirometrie unterzogen, um ihre Lungenfunktion zu beurteilen.
Wenn jemand krank ist, untersuchen die Ermittler auch das Sputum auf das Vorhandensein von TB-Bazillen. Am Ende können die Ermittler dann sagen, wer von den Studienteilnehmern an Tuberkulose erkrankt ist und wer gesund geblieben ist. Aus allen Proben, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen wurden, werden die Ermittler dann feststellen, welcher Test TB früh gefunden hat und klar zwischen Personen, die TB entwickeln, und Personen, die gesund bleiben würden, unterschieden wird .
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
TB-Indexfall:
- Mindestens 18 Jahre alt
- Mindestens eine weitere im Haushalt lebende Person im Alter von ≥ 10 Jahren
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Durchführung eines sozioökonomischen und klinischen Fragebogens, zur Bereitstellung einer Sputumprobe für Kultur und Sequenzierung und zur Kontaktaufnahme mit den Haushaltsmitgliedern.
- Kürzlich innerhalb der letzten 4 Wochen mit aktiver Lungentuberkulose diagnostiziert
- Hat seit der Diagnose weniger als 7 Tagesdosen einer Anti-TB-Behandlung erhalten; Sicherstellen, dass eine positive Kultur noch erreicht werden kann
- Kann spontan Sputum produzieren
- Sputummikroskopie positiv in Ziehl-Neelsen- oder Auramine-O-Färbung von idealerweise 2+ oder höher, aber mindestens 1+ auf der IUATLD/WHO-Skala, ODER (falls keine Sputummikroskopie durchgeführt wird) GeneXpert-positiv, mindestens TB „mittel“
- Eine feste Wohnadresse, die in den letzten 6 Monaten unverändert beibehalten wurde und für Besuche zugänglich ist
Haushaltskontakt:
- Mindestens 10 Jahre alt
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme inkl. HIV-Testung und Hausbesuche des Studienteams zur Nachsorge (bei Minderjährigen < 18 J.: Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten, Zustimmung des Teilnehmers)
- Kürzlich (in den letzten 4 Wochen) erhebliche Exposition gegenüber einem infektiösen TB-Fall im Haushalt, definiert als Schlafen von mindestens 3/7 Nächten im selben Haushalt
- Bei HIV-negativ: keine präventive Therapie (präventive Therapie ist kein Ausschlusskriterium für HIV-positive Personen)
Ausschlusskriterien:
Haushaltskontakt
- Umstände, die eine freiwillige, nicht erzwungene Einwilligung nach Aufklärung in Frage stellen (z. B. bei einer geistig behinderten Person)
- Gefangene
- Aktuelle Behandlung für aktive TB, abgeschlossen innerhalb der letzten 30 Tage ODER laufende TB-Behandlung für aktive TB.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Haushaltskontakte mit gleichzeitig vorherrschender/beginnender TB
Haushaltskontakte, bei denen zu Studienbeginn/während des Studienzeitraums eine aktive TB diagnostiziert wurde
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Mit den im Studienzeitraum gewonnenen Proben (Blut, Sputum, Urin) und Daten (digitales Röntgen) werden nach Abschluss der Studie folgende neue diagnostische Tests durchgeführt: CAD4TB / qXR Xpert Ultra® FLOW-TB TAM-TB 4RISK und COR Cepheid 3-Gen-Signaturkartusche BioMérieux ISIT TB-Bluttranskriptions-Signaturassay Multiplex LSHTM hauseigener Host-Biomarker-Assay TB-Screen-Biosignatur SeroSelect Retrospektives Testen der Proben und Daten der Teilnehmer, die während des Studienzeitraums erfasst wurden, wobei zwischen Teilnehmern mit gleichzeitig vorherrschender/beginnender TB und Teilnehmern, die während der gesamten Studie gesund blieben, unterschieden wurde |
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Haushaltskontakte bleiben gesund
Haushaltskontakte ohne aktive TB, die während der gesamten Studie gesund bleiben
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Mit den im Studienzeitraum gewonnenen Proben (Blut, Sputum, Urin) und Daten (digitales Röntgen) werden nach Abschluss der Studie folgende neue diagnostische Tests durchgeführt: CAD4TB / qXR Xpert Ultra® FLOW-TB TAM-TB 4RISK und COR Cepheid 3-Gen-Signaturkartusche BioMérieux ISIT TB-Bluttranskriptions-Signaturassay Multiplex LSHTM hauseigener Host-Biomarker-Assay TB-Screen-Biosignatur SeroSelect Retrospektives Testen der Proben und Daten der Teilnehmer, die während des Studienzeitraums erfasst wurden, wobei zwischen Teilnehmern mit gleichzeitig vorherrschender/beginnender TB und Teilnehmern, die während der gesamten Studie gesund blieben, unterschieden wurde |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sensitivität und Spezifität neuer Diagnostika zur Diagnose einer koprävalenten Tuberkulose anhand einer klinischen/mikrobiologischen Referenzstandard-Falldefinition
Zeitfenster: Eine gleichzeitig vorherrschende TB-Erkrankung kann zu Studienbeginn (Monat 0) diagnostiziert werden
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um die Sensitivität und Spezifität neuer Diagnostika für die frühere Diagnose von TB zu bestimmen, mit besonderem Schwerpunkt auf subklinischen Erkrankungen. Neue Diagnostika werden anhand eines Referenzstandards zur Klassifizierung des Vorhandenseins oder der Entwicklung einer TB-Erkrankung bei einer Person, die einem Ursprungsfall ausgesetzt war, bewertet; mit folgenden Möglichkeiten:
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Eine gleichzeitig vorherrschende TB-Erkrankung kann zu Studienbeginn (Monat 0) diagnostiziert werden
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Bewertung neuartiger Diagnostika zum Nachweis von sich entwickelnder minimaler TB anhand einer klinischen/mikrobiologischen Referenzstandard-Falldefinition
Zeitfenster: Die TB-Erkrankung kann bis zum Abschluss der Studie bis zum 24. Monat diagnostiziert werden
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um neuartige Diagnostika zum Nachweis von sich entwickelnder minimaler TB zu evaluieren, die in Zukunft Infektionskrankheiten verursachen würden. Zur Klassifikation von Referenz-Standardfällen siehe 1. |
Die TB-Erkrankung kann bis zum Abschluss der Studie bis zum 24. Monat diagnostiziert werden
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Verbesserung der diagnostischen Leistung durch Simulation von Testalgorithmen in Verbindung mit einer Risikoabschätzung aus einem mathematischen Modell
Zeitfenster: Die TB-Erkrankung kann bis zum Abschluss der Studie bis zum 24. Monat diagnostiziert werden
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zur Verbesserung der diagnostischen Leistung durch Simulation von Testalgorithmen in Verbindung mit einer Risikoschätzung aus einem mathematischen Modell. Zur Klassifizierung von Referenz-Standardfällen siehe 1.
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Die TB-Erkrankung kann bis zum Abschluss der Studie bis zum 24. Monat diagnostiziert werden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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M.tb-Infektionsstatus, gemessen durch einen immunologischen Assay
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums bis zum 24. Monat
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M.tb-Infektionsstatus, gemessen durch einen immunologischen Assay:
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bis zum Abschluss des Studiums bis zum 24. Monat
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Klassifikation von Fällen von gleichzeitig vorherrschender oder inzidenter TB; durch M.tb-Isolatsequenzierung und Vergleich mit dem Ausgangsfallisolat
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums bis zum 24. Monat
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Klassifikation von Fällen von gleichzeitig vorherrschender oder inzidenter TB; durch M.tb-Isolatsequenzierung und Vergleich mit dem Quellfallisolat:
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bis zum Abschluss des Studiums bis zum 24. Monat
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Bewertung des Anteils von HHC (ohne koprävalente TB) mit abnormer Lungenfunktion zu Studienbeginn
Zeitfenster: Spirometrie wird nur zu Studienbeginn durchgeführt
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zur Beurteilung des Anteils von HHC (ohne koprävalente TB) mit anomaler Lungenfunktion zu Studienbeginn, der Art und Schwere der Beeinträchtigungen, der Beziehung zwischen vorbestehender anomaler Lungenfunktion und neu auftretender TB (und der später durch Spirometrie gemessenen Veränderungen der Lungenfunktion). Vorfall TB und Abschluss der TB-Behandlung).
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Spirometrie wird nur zu Studienbeginn durchgeführt
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Untersuchung von Elementen, die die Einführung neuer TB-Erkennungstechnologien unter asymptomatischen Mitgliedern der Gemeinschaft prägen (Teilstudie I)
Zeitfenster: August 2021 bis Februar 2022
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Es werden eingehende qualitative Interviews durchgeführt, um zu verstehen, wie neue Technologien das Screening und die Nachverfolgung von Haushaltskontakten unterstützen könnten.
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August 2021 bis Februar 2022
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Theodora Mbunda, MD, PhD, National Institute of Medical Research - Mbeya Medical Research Centre
- Hauptermittler: Denise F Banze, MD, Instituto Nacional de Saúde (INS)
- Hauptermittler: Junior Mutsvangwa, MD, Biomedical Research & Training Institute (BRTI)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Drain PK, Bajema KL, Dowdy D, Dheda K, Naidoo K, Schumacher SG, Ma S, Meermeier E, Lewinsohn DM, Sherman DR. Incipient and Subclinical Tuberculosis: a Clinical Review of Early Stages and Progression of Infection. Clin Microbiol Rev. 2018 Jul 18;31(4):e00021-18. doi: 10.1128/CMR.00021-18. Print 2018 Oct.
- Fox GJ, Nhung NV, Sy DN, Hoa NLP, Anh LTN, Anh NT, Hoa NB, Dung NH, Buu TN, Loi NT, Nhung LT, Hung NV, Lieu PT, Cuong NK, Cuong PD, Bestrashniy J, Britton WJ, Marks GB. Household-Contact Investigation for Detection of Tuberculosis in Vietnam. N Engl J Med. 2018 Jan 18;378(3):221-229. doi: 10.1056/NEJMoa1700209.
- Swindells S, Ramchandani R, Gupta A, Benson CA, Leon-Cruz J, Mwelase N, Jean Juste MA, Lama JR, Valencia J, Omoz-Oarhe A, Supparatpinyo K, Masheto G, Mohapi L, da Silva Escada RO, Mawlana S, Banda P, Severe P, Hakim J, Kanyama C, Langat D, Moran L, Andersen J, Fletcher CV, Nuermberger E, Chaisson RE; BRIEF TB/A5279 Study Team. One Month of Rifapentine plus Isoniazid to Prevent HIV-Related Tuberculosis. N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1001-1011. doi: 10.1056/NEJMoa1806808.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Tansania
- Tuberkulose
- Biomarker
- Künstliche Intelligenz
- Lungentuberkulose
- Latente Tuberkulose
- Spirometrie
- Atemfunktionstests
- Diagnosetechniken und -verfahren
- Mosambik
- Sputum
- Zimbabwe
- Gehäuse
- Radiographie
- Afrika südlich der Sahara
- Blutprobenentnahme
- Transkriptom
- Fall-Kontroll-Studien
- Sammlung von Urinproben
- Biologische Probenbanken
- Familienmerkmale
- Krankheitsübertragung, ansteckend
- Interferon-Gamma-Freisetzungstests
- Massen-Thorax-Röntgen
- Modelle, Theoretische
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LMU-IMPH-AIDA-03
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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