B-Zellen und Mikrobioten im SNI

Das idiopathische nephrotische Syndrom (INS) ist eine klinische Entität, die durch die Assoziation von selektiver Albuminurie, die zu Hypoalbuminämie führt, und unspezifischen glomerulären Läsionen, die bei kortikosteroidempfindlichen Formen als Minimal Change Disease (MDC) bezeichnet werden, und Läsionen der fokalen segmentalen Glomerulosklerose (FSGS) bei schweren Formen definiert wird , im Allgemeinen kortikosteroidresistent (CR-INS) (Korbet 1995). Die besondere Komplikation dieser Nierenerkrankung ist ihr sofortiges Wiederauftreten am Transplantat (Dantal 1996, Dantal 1995), was in 50 % der Fälle zum Scheitern der Transplantation führt und diese Patienten lebenslang zur Dialyse verurteilt. Der Ursprung dieses Syndroms ist derzeit unbekannt, eine Reihe klinischer Beobachtungen deuten jedoch tendenziell auf eine Beteiligung des Immunsystems hin (Shaloub 1974). Eine Reihe von Studien hat einen Zusammenhang zwischen Atopie, Ernährung und nephrotischen Anfällen nachgewiesen (Lagrue 1982, 1984; Laurent 1987, 1988, 1989). Unser Team hat auch gezeigt, dass Plasmaaustausche und Immunadsorptionen zu vollständigen oder teilweisen Remissionen führen können, was den Beweis für das Vorhandensein eines pathogenen Plasmafaktors im Zusammenhang mit Immunglobulinen stützt (Dantal 1991, Dantal 1994, Dantal 1998), der zuvor durch die Beobachtung sofortiger Reaktionen nahegelegt wurde Wiederauftreten der ursprünglichen Erkrankung am Transplantat nach Nierentransplantation (Hoyer 1972, Dantal 1995, Dantal 1996). Schließlich ist es in jüngerer Zeit durch den Einsatz einer Anti-CD20-Behandlung, die speziell die B-Lymphozyten depletiert, möglich, eine erhebliche Anzahl von Patienten günstig zu behandeln (Haffner 2009; CaraFuentes 2013; Iijima 2017; Siligato 2018). Im Jahr 2009 unterstrich die Studie eines Patienten mit IPEX-Syndrom, der INS/MCD aufwies, die Bedeutung regulatorischer T-Zellen für die Pathogenese von INS (Hashimura 2009). Diese Ergebnisse wurden durch zwei Studien bestätigt, die eine regulatorische T-Zell-Dysfunktion bei INS-Patienten zeigten (Prasad 2015; Bertelli 2016). Diese Veränderung ist auch mit Allergien verbunden (Stelmaszczyk-Emmel 2015) und könnte auf eine abweichende Mikrobiota oder Dysbiose zurückzuführen sein (Rodrigé 2011; Ohnmacht 2016). Die Hypothese eines Kausalzusammenhangs zwischen Dysbiose, Lymphozytenveränderung und dem Auftreten eines INS wurde kürzlich aufgestellt (Uy 2015; Kaneko 2017). Zwei Studien haben eine Darmdysbiose bei pädiatrischem INS/MCD mit einer Verringerung der zirkulierenden Tregs gezeigt (Tsuji 2018, 2020).

Hypothese und Ziele Unsere Hypothese ist, dass bei INS/FSGS-Patienten die Veränderung des Immunsystems mit einem Ungleichgewicht der Mikrobiota verbunden sein könnte. Unser Ziel ist es, die Darm- (und/oder Harn-)Mikrobiota des erwachsenen INS-Patienten bei nephrotischen Anfällen mit denen in Remission zu vergleichen und gleichzeitig die peripheren Immunzellen (T- und B-Subtypen, NK, monozytische und dendritische Zellen) vollständig zu überwachen Schätzen Sie die mögliche Veränderung der Mikrobiota zwischen den beiden Krankheitszuständen und ihre möglichen Auswirkungen auf das Immunsystem ab. Die Forscher werden auch die Mikrobiota und das Immunsystem wiederkehrender INS/FSGS-Patienten nach der Transplantation mit nicht wiederkehrenden Patienten nach der Transplantation vergleichen.

Phasen der Studie Diese Studie sollte es ermöglichen, 1 / die Kohorte und die zugehörigen Stichproben zusammenzubringen, die zum Erreichen unserer Ziele erforderlich sind; 2 / die umfassendste zytometrische Analyse der peripheren Subpopulationen dieser Patienten durchführen und 3 / die Darm- und Harnmikrobiota analysieren. Wir werden zunächst eine Gruppe von INS-Patienten (n = 25) mit nephrotischem Anstieg sammeln, dann dieselben Patienten in Remission. Die zweite zu sammelnde Gruppe wird eine Gruppe wiederkehrender INS/FSGS-Patienten nach Nierentransplantation und eine Gruppe nicht wiederkehrender INS sein, die das gleiche Therapieprotokoll erhalten (n = 5/5). Als Kontrollgruppen werden die Forscher Proteinurie-Patienten anderer Herkunft sowie gesunde Freiwillige (n = 10/10) sammeln. Alle Patienten und gesunden Personen unterzeichnen eine Aufklärungseinverständniserklärung.