Cellules B et Microbiote Dans le SNI

特发性肾病综合征 (INS) 是由导致低白蛋白血症的选择性白蛋白尿和非特异性肾小球病变相关联定义的临床实体，皮质类固醇敏感型称为微小病变病 (MDC)，严重型称为局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 病变, 一般皮质类固醇耐药 (CR-INS) (Korbet 1995)。 这种肾病的具体并发症是它在移植物上立即复发（Dantal 1996，Dantal 1995），导致 50% 的病例移植失败，迫使这些患者终身透析。 该综合征的起源目前尚不清楚，但许多临床观察往往表明免疫系统参与其中（Shaloub 1974）。 许多研究表明特应性、饮食和肾病发作之间存在联系（Lagrue 1982、1984；Laurent 1987、1988、1989）。 我们的团队还表明，血浆交换和免疫吸附可以导致完全或部分缓解，支持存在与免疫球蛋白相关的致病性血浆因子的证据（Dantal 1991，Dantal 1994，Dantal 1998），之前通过观察即时观察表明肾移植后移植物上初始疾病的复发（Hoyer 1972，Dantal 1995，Dantal 1996）。 最后，最近使用专门耗尽 B 淋巴细胞的抗 CD20 治疗使大量患者的治疗成为可能（Haffner 2009；CaraFuentes 2013；Iijima 2017；Siligato 2018）。 2009 年，对一名表现出 INS/MCD 的 IPEX 综合征患者的研究强调了调节性 T 细胞在 INS 发病机制中的重要性 (Hashimura 2009)。 两项显示 INS 患者调节性 T 细胞功能障碍的研究证实了这些结果（Prasad 2015；Bertelli 2016）。 这种改变也与过敏有关 (Stelmaszczyk-Emmel 2015)，可能是由于微生物群异常或生态失调 (Rodrigé 2011；Ohnmacht 2016)。 最近提出了生态失调、淋巴细胞改变和 INS 发作之间因果关系的假设（Uy 2015；Kaneko 2017）。 两项研究表明，小儿 INS/MCD 中存在肠道生态失调，循环 Treg 细胞减少（Tsuji 2018，2020）。

假设和目标 我们的假设是，在 INS/FSGS 患者中，免疫系统的改变可能与微生物群失衡有关。 我们的目标是比较成年 INS 患者的肠道（和/或尿液）微生物群，在肾病发作和缓解期间同时全面监测外周免疫细胞（T 和 B 亚型、NK、单核细胞和树突状细胞）估计两种疾病状态之间微生物群的可能变化，及其对免疫系统的潜在影响。 研究人员还将比较移植后复发性 INS/FSGS 患者与非复发性移植后患者的微生物群和免疫系统。

研究阶段 本研究应该能够 1 / 将队列和相关样本汇集在一起​​，以实现我们的目标； 2 / 对这些患者的外周亚群进行最详尽的细胞计数分析，以及 3 / 分析肠道和泌尿道微生物群。 我们将首先收集一组肾病激增的 INS 患者 (n = 25)，然后收集这些处于缓解期的相同患者。 第二组将是一组肾移植后复发 INS/FSGS 患者和一组接受相同治疗方案的非复发 INS (n = 5/5)。 作为对照组，研究人员将收集其他来源的蛋白尿患者以及健康志愿者 (n = 10/10)。 所有患者和健康人都将签署知情同意书。