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Früher DOlutegravir/LAmivudin-Wechsel nach virologischer Suppression (EDOLAS-Studie) (EDOLAS)

16. Juli 2021 aktualisiert von: Societa' Italiana Di Malattie Infettive E Tropicali

Wirksamkeit und Sicherheit der frühen Umstellung auf Dolutegravir/Lamivudin (DTG/3TC) von INSTI-basierten Therapien mit drei Medikamenten bei HIV-1-infizierten Erwachsenen, die zuvor naiv waren und eine virologische Suppression erreichten

Randomisierte, unverblindete, multizentrische, aktiv kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer frühzeitigen Umstellung auf Dolutegravir/Lamivudin (DTG/3TC) als Einzelpille bei HIV-1-infizierten Personen, die derzeit eine INSTI-basierte Erstlinienbehandlung mit drei Medikamenten für weniger als 18 Monate und die mit HIV-1-RNA virologisch supprimiert wurden

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Zielpopulation dieser Studie sind HIV-1-infizierte Erwachsene ohne vorheriges virologisches Versagen, die derzeit eine Erstlinientherapie mit drei Arzneimitteln erhalten, die mit einem INSTI (EVG/cobi, RAL QD, DTG, BIC) als Ankermedikament assoziiert ist des folgenden dualen NRTI-Rückgrats (ABC/3TC, TDF/FTC oder TAF/FTC) mit virologischer Suppression (HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml).

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip 1:1 zugewiesen, um auf DTG/3TC 50/300 mg als Einzelpille qd bis Woche 96 (Arm A, früher Wechsel) umzustellen oder ihr INSTI-basiertes ART-Triple-Regime fortzusetzen, das sie beim Screening erhalten haben (Arm B, verzögerter Wechsel) bis Woche 52, wenn Teilnehmer in Arm B mit HIV-1-RNA < 50 cp/ml in Woche 48 bis Woche 100 auf DTG/3TC 50/300 mg qd als einzelne Pille wechseln.

Die Medikamente beider Arme werden während der gesamten Studiendauer offen verabreicht.

Die primäre Analyse findet statt, nachdem der letzte Teilnehmer die 52-wöchige Therapie abgeschlossen hat, um die Erfassung einer bestätigenden Messung der Viruslast bei Teilnehmern zu ermöglichen, die möglicherweise beim Besuch in Woche 48 HIV-1-RNA ≥ 50 cp/ml aufweisen.

Wenn die zweite Bestimmung von HIV-1-RNA ist

Wenn die zweite HIV-1-RNA-Bestimmung ≥50 cp/ml beträgt, gilt der Teilnehmer als protokolldefiniertes virologisches Versagen und ist daher nicht berechtigt, zu DTG/3TC zu wechseln. Diese Teilnehmer werden aus der Studie genommen.

Eine vorläufige Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem 50 % der eingeschriebenen Teilnehmer die 24. Studienwoche erreicht haben, wobei immer 4 Wochen mehr (also 28 Wochen) in Betracht gezogen werden, um die Erfassung einer bestätigenden Messung der Viruslast bei Teilnehmern zu ermöglichen, die sich möglicherweise mit HIV- 1 RNA ≥50 Kopien/ml in Woche 24.

In Woche 48 werden die Teilnehmer in Arm A (früher Wechsel) DTG/3TC fortsetzen. In Woche 52 wechseln Teilnehmer in Arm B (verzögerter Wechsel) und mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 48 zu DTG/3TC und werden bis Woche 100 beobachtet.

Die explorativen Analysen in Woche 96 werden nach Bedarf nach Abschluss der 100-wöchigen Therapie des letzten Teilnehmers durchgeführt, um die Erfassung einer bestätigenden Messung der Viruslast bei Teilnehmern zu ermöglichen, die in Woche 96 HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/ml aufweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

440

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • ARNAS Garibaldi
    • FE
      • Ferrara, FE, Italien, 44124
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ferrara
        • Kontakt:
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, FI, Italien, 50134
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ospedale Policlinico San Martino di Genova
        • Kontakt:
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Italien, 20127
      • Milano, MI, Italien, 20131
        • Noch keine Rekrutierung
        • Asst Fatebenefratelli Sacco
        • Kontakt:
      • Milano, MI, Italien, 20142
        • Noch keine Rekrutierung
        • ASST Santi Paolo e Carlo - Presidio San Paolo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Monza, MI, Italien, 20900
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ospedale San Gerardo di Monza
        • Kontakt:
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
        • Kontakt:
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • A.O.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
    • PD
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Noch keine Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, RM, Italien, 00149
        • Rekrutierung
        • Istituto Nazionale per le Malattie Infettive "Lazzaro Spallanzani" IRCCS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Roma, RM, Italien, 00155
        • Noch keine Rekrutierung
        • A.O.U. Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • SS
      • Sassari, SS, Italien, 07100
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Strutture Ospedaliere - Cliniche San Pietro - AOU Sassari
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10149
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ospedale Amedeo di Savoia
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • dokumentierte HIV-1-Infektion;
  • 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;

  • Stabile INSTI-basierte Erstlinien-ART mit drei Medikamenten (Wechsel zwischen verschiedenen NRTIs sind erlaubt; z. B. von TDF/FTC zu TAF/FTC oder ABC/3TC, von TAF/FTC zu TDF/FTC oder ABC/3TC, von ABC/3TC nach TAF/FTC oder TDF/FTC). Eine Änderung des INSTI ist nicht zulässig. Nur die folgenden Therapien sind erlaubt:

    • RAL 1200 mg QD plus TDF/FTC oder TAF/FTC;
    • RAL 1200 mg QD plus ABC/3TC;
    • EVG/COBI/FTC/TDF oder EVG/COBI/FTC/TAF;
    • DTG plus TDF/FTC oder TAF/FTC;
    • DTG/ABC/3TC oder DTG plus ABC/3TC;
    • BIC/TAF/FTC
  • Frühere INSTI-basierte Erstlinien-ART, die vor dem Screening weniger als 18 Monate dauerte;
  • Eine HIV-1-RNA erreicht zu haben
  • HIV-1-RNA unter 50 Kopien/ml beim Screening-Besuch;
  • Keine bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen oder Medikamenten ihrer Klasse;

  • Eine weibliche Person ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn bestätigt wird, dass sie:

    • Nicht schwanger, bestätigt durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch am Tag 1;
    • Nicht stillen;
    • Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert entweder als postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 45 Jahre alt) oder körperlich unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie;
    • Im gebärfähigen Alter und stimmt zu, die im Protokoll angegebene Verhütungsmethode (wie in Anhang 1 – Hochwirksame Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter definiert) anzuwenden oder nicht heterosexuell aktiv zu sein oder sexuelle Abstinenz zu praktizieren (definiert als vollständige Abstinenz vom Penis). vaginaler Geschlechtsverkehr, periodische Abstinenz, z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden und Absetzen sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden) vom Screening während der Dauer der Studienbehandlung und für mindestens zwei Wochen nach Absetzen der Studienmedikamente;
  • In der Lage sein, die Protokollanforderungen und -beschränkungen einzuhalten;
  • Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung (Teilnehmer oder Erziehungsberechtigter), bevor protokollspezifische Bewertungen durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

Eine Person gilt als nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  • Virologisch gescheitert;
  • Das INSTI-Medikament geändert haben;
  • Jede größere INSTI- oder NRTI-Resistenz-assoziierte Mutation, die vor Beginn der ART dokumentiert wurde;
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen;

  • Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) basierend auf den Testergebnissen beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-Hbc), Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper (Anti-HBs) und möglicherweise HBV-DNA wie folgt:

    • HBsAg-positive Personen sind ausgeschlossen;
    • Personen, die negativ für Anti-HBs, aber positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv für HBV-DNA sind, sind ausgeschlossen;
  • HCV-RNA-Positivität, die für eine Hepatitis-C-Virus (HCV)-Therapie während der Studie erforderlich ist;
  • Anhaltende Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom (keine systemische Therapie erforderlich), Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler, analer oder intraepithelialer Neoplasie;
  • Aktive opportunistische Infektionen, die eine aktive Behandlung erfordern;
  • Kreatinin-Clearance von
  • Personen mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) und/oder instabiler Lebererkrankung;
  • Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4 bei der Screening-Beurteilung;
  • Alaninaminotransferase (ALT) >5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ALT >3xULN und Bilirubin >1,5xULN (mit >35 % direktem Bilirubin) bei der Screening-Beurteilung;
  • Erhalt von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt;
  • Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening;
  • Erhalt von immunsuppressiven Medikamenten oder Immunmodulatoren innerhalb der letzten 6 Monate;
  • Personen, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen oder mit diagnostizierter schwerer Depression, bipolaren Störungen und Psychosen
  • Eine geschätzte Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: ARM A
Teilnehmer in Arm A werden randomisiert bis Woche 48 auf DTG/3TC 50/300 mg QD umgestellt (früher Wechsel).
Arzneimittel: DOVATO
Dovato ist ein Arzneimittel zur Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1), einem Virus, das das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) verursacht.
Andere Namen:
  • Dolutegravir/Lamivudin
Sonstiges: ARM B
Die Teilnehmer in Arm B setzen das INSTI-basierte ART-Schema bis Woche 48 fort und werden dann bis Woche 96 auf DTG/3TC umgestellt (verzögerter Wechsel).
Arzneimittel: DOVATO
Dovato ist ein Arzneimittel zur Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1), einem Virus, das das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) verursacht.
Andere Namen:
  • Dolutegravir/Lamivudin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nicht unterlegene Wirksamkeit des Schaltens
Zeitfenster: 48 Wochen
Anteil der Teilnehmer mit virologischem Rebound (Viruslast ≥50 Kopien/ml oder vorzeitigem Abbruch, unabhängig vom Grund, mit letzter Viruslast ≥50 Kopien/ml) in Woche 48
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit des Umschaltens
Zeitfenster: 48 Wochen
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA
48 Wochen
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 100 Wochen
Klinische und Laborsicherheitsparameter; Eine deskriptive Analyse aller gemeldeten UE und eine quantitative Analyse der UE, die zu einer Unterbrechung/Änderung der Behandlung führen, werden verwendet, um die langfristige Verträglichkeit der Vereinfachungsbehandlung zu bewerten.
100 Wochen
Immunantwort und Dysfunktion
Zeitfenster: 100 Wochen
Veränderungen der CD4+- und CD8+-T-Lymphozytenzahlen (absolut und prozentual) und des CD4+/CD8+-Quotienten (als Maß für die Immunaktivierung) im peripheren Blut vom Ausgangswert bis Woche 48 und 96.
100 Wochen
Emergente arzneimittelresistenzassoziierte Mutationen
Zeitfenster: 100 Wochen
Anteil der Teilnehmer, die resistenzverleihende Mutationen (gegen alle Wirkstoffklassen) durch genotypischen Resistenztest (GRT) in Plasma oder proviraler DNA entwickeln (bei niedrigen Virämiewerten,
100 Wochen
RT- und INSTI-Resistenz-assoziierte Mutationen
Zeitfenster: 100 Wochen
Irale Minderheitsvarianten, die zum Zeitpunkt der PDVF Resistenz-assoziierte Mutationen (gegen jede Wirkstoffklasse) aufweisen, werden im Plasma oder in proviraler DNA (bei niedrigen Virämiewerten 1 %) charakterisiert, ihre Resistenz-Viruslast wird ebenfalls bewertet.
100 Wochen
Auswirkungen der beiden Strategien auf das Lipidprofil
Zeitfenster: 96 Wochen
Veränderungen der Nüchternlipide (TC, LDL, HDL, Nicht-HDL, TC/HDL) vom Ausgangswert bis w48 und 96.
96 Wochen
Adhärenzniveaus zu ARVs
Zeitfenster: 96 Wochen
Änderungen des selbstberichteten Adhärenzniveaus und des Anteils der Teilnehmer mit unterschiedlichem Adhärenzniveau (95 %; 90 %; 80 %) von der Baseline bis Woche 48 und 96.
96 Wochen
Bewerten Sie neuropsychiatrische Symptome.
Zeitfenster: 96 Wochen
Veränderung der Ergebnisse des neuropsychiatrischen Fragebogens zur Beurteilung von Stimmung, Angst, Schlafqualität und Suizidalität von der Baseline bis Woche 24, 48 und 96.
96 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Societa' Italiana Di Malattie Infettive E Tropicali

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrea Andreoni, P.I., Policlinico Universitario Tor Vergata
  • Hauptermittler: Alessandra Bandera, P.I., Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
  • Hauptermittler: Alessandro Bartoloni, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Hauptermittler: Stefano Bonora, P.I., Ospedale Amedeo di Savoia
  • Hauptermittler: Antonio Cascio, P.I., A.O.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
  • Hauptermittler: Antonella Castagna, P.I., IRCCS Ospedale San Raffaele
  • Hauptermittler: Annamaria Cattelan, P.I., Azienda Ospedaliera Di Padova
  • Hauptermittler: Roberto Cauda, P.I., Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
  • Hauptermittler: Benedetto Maurizio Celesia, P.I., ARNAS Garibaldi
  • Hauptermittler: Antonella d'Arminio Monforte, P.I., ASST Santi Paolo e Carlo - Presidio San Paolo
  • Hauptermittler: Antonio Di Biagio, P.I., Ospedale Policlinico San Martino di Genova
  • Hauptermittler: Massimo Antonio Di Pietro, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Hauptermittler: Massimiliano Fabbiani, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  • Hauptermittler: Roberto Gulminetti, P.I., Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Hauptermittler: Giuseppe Lapadula, P.I., Ospedale San Gerardo di Monza
  • Hauptermittler: Giordano Madeddu, P.I., Strutture Ospedaliere - Cliniche San Pietro - AOU Sassari
  • Hauptermittler: Franco Maggiolo, P.I., Asst Papa Giovanni Xxiii
  • Hauptermittler: Cristina Mussini, P.I., Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
  • Hauptermittler: Massimo Puoti, P.I., ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
  • Hauptermittler: Giuliano Rizzardini, P.I., Asst Fatebenefratelli Sacco
  • Hauptermittler: Stefano Rusconi, P.I., Asst Fatebenefratelli Sacco
  • Hauptermittler: Annalisa aracino, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico di Bari
  • Hauptermittler: Laura Sighinolfi, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Ferrara
  • Hauptermittler: Gabriella d'Ettorre, P.I., A.O.U. Policlinico Umberto I

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. März 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-004241-32

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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