Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Korai DOlutegravir/LAmivudin váltás virológiai szuppresszió után (EDOLAS-tanulmány) (EDOLAS)

2021. július 16. frissítette: Societa' Italiana Di Malattie Infettive E Tropicali

A dolutegravir/lamivudin (DTG/3TC) korai áttérés hatékonysága és biztonságossága az INSTI-alapú három gyógyszeres sémákból HIV-1-fertőzött, korábban naiv, virológiai szuppressziót elérő felnőtteknél

III. fázis, randomizált, nyílt elrendezésű, többközpontú, aktív-kontrollos, nem inferioritási vizsgálat, amely a dolutegravir/lamivudin (DTG/3TC) korai átállásának hatékonyságát és biztonságosságát értékeli egyetlen tablettában, HIV-1 fertőzött egyéneknél, akik jelenleg gyógyszert szednek. INSTI-alapú, három gyógyszerből álló első vonalbeli kezelés kevesebb mint 18 hónapig, és akiket HIV-1 RNS-sel virológiailag elnyomtak

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a vizsgálatnak a célpopulációja HIV-1-fertőzött felnőttek, akiknek nem volt virológiai károsodása, és jelenleg bármilyen első vonalbeli, hármas gyógyszeres ART-ban részesülnek, és INSTI-vel (EVG/cobi, RAL QD, DTG, BIC) van kötve bármely más gyógyszerhez. a következő kettős NRTI gerinc (ABC/3TC, TDF/FTC vagy TAF/FTC) virológiai szuppresszióval (HIV-1 RNS < 50 kópia/ml).

A résztvevők véletlenszerűen, 1:1 arányban kerülnek kiosztásra, hogy a 96. hétig naponta egyszeri tablettára váltsák a DTG/3TC 50/300 mg-ot (A kar, korai váltás), vagy folytassák a szűréskor kapott INSTI-alapú ART hármas kezelési rendet (B kar, késleltetett váltás) az 52. hétig, amikor is a B karban résztvevők, akiknél a HIV-1 RNS < 50 cp/ml a 48. héten, áttérnek a DTG/3TC 50/300 mg naponta egyszeri tablettára a 100. hétig.

Mindkét kar gyógyszereit nyílt módon adják be a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Az elsődleges elemzésre azután kerül sor, hogy az utolsó résztvevő 52 hetes terápiát végez, lehetővé téve a megerősítő vírusterhelési mérés összegyűjtését azoknál a résztvevőknél, akiknél a HIV-1 RNS ≥50 cp/mL a 48. heti vizit alkalmával.

Ha a HIV-1 RNS második meghatározása az

Ha a HIV-1 RNS második meghatározása ≥50 cp/ml, akkor a résztvevőt protokoll által meghatározott virológiai kudarcnak kell tekinteni, így nem jogosult DTG/3TC-re váltani. Ezeket a résztvevőket visszavonják a vizsgálatból.

Előzetes időközi elemzést végeznek, miután a beiratkozott résztvevők 50%-a elérte a 24. vizsgálati hetet, mindig figyelembe véve a további 4 hetet (tehát 28 hetet), hogy lehetővé váljon a megerősítő vírusterhelési mérés összegyűjtése azoknál a résztvevőknél, akiknél HIV-fertőzöttek. 1 RNS ≥50 kópia/ml a 24. héten.

A 48. héten az A kar (korai váltás) résztvevői folytatják a DTG/3TC-t. Az 52. héten a B kar (késleltetett váltás) résztvevői, akiknél a HIV-1 RNS < 50 kópia/ml a 48. héten, áttérnek a DTG/3TC-re, és a 100. hétig követik őket.

A 96. héten a feltáró elemzésekre azután kerül sor, hogy az utolsó résztvevő 100 hetes terápiát végzett, szükség szerint, hogy lehetővé váljon a megerősítő vírusterhelési mérés összegyűjtése azoknál a résztvevőknél, akiknél a HIV-1 RNS ≥50 kópia/ml a 96. héten.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

440

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
    • BA
      • Bari, BA, Olaszország, 70124
        • Aktív, nem toborzó
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Olaszország, 24127
        • Még nincs toborzás
        • ASST Papa Giovanni XXIII
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • CT
      • Catania, CT, Olaszország, 95123
        • Aktív, nem toborzó
        • ARNAS Garibaldi
    • FE
      • Ferrara, FE, Olaszország, 44124
        • Még nincs toborzás
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ferrara
        • Kapcsolatba lépni:
    • FI
      • Firenze, FI, Olaszország, 50134
        • Aktív, nem toborzó
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, FI, Olaszország, 50134
    • GE
      • Genova, GE, Olaszország, 16132
        • Még nincs toborzás
        • Ospedale Policlinico San Martino di Genova
        • Kapcsolatba lépni:
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20122
        • Aktív, nem toborzó
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Olaszország, 20127
        • Toborzás
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Milano, MI, Olaszország, 20131
        • Még nincs toborzás
        • ASST Fatebenefratelli Sacco
        • Kapcsolatba lépni:
      • Milano, MI, Olaszország, 20142
        • Még nincs toborzás
        • ASST Santi Paolo e Carlo - Presidio San Paolo
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Milano, MI, Olaszország, 20162
        • Aktív, nem toborzó
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Monza, MI, Olaszország, 20900
        • Még nincs toborzás
        • Ospedale San Gerardo di Monza
        • Kapcsolatba lépni:
    • MO
      • Modena, MO, Olaszország, 41124
        • Még nincs toborzás
        • Azienda ospedaliera universitaria di Modena
        • Kapcsolatba lépni:
    • PA
      • Palermo, PA, Olaszország, 90127
        • Aktív, nem toborzó
        • A.O.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
    • PD
    • PV
      • Pavia, PV, Olaszország, 27100
        • Még nincs toborzás
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kapcsolatba lépni:
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00133
        • Aktív, nem toborzó
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, RM, Olaszország, 00149
        • Toborzás
        • Istituto Nazionale per le Malattie Infettive "Lazzaro Spallanzani" IRCCS
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Roma, RM, Olaszország, 00155
        • Még nincs toborzás
        • A.O.U. Policlinico Umberto I
        • Kapcsolatba lépni:
      • Roma, RM, Olaszország, 00168
        • Aktív, nem toborzó
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
    • SI
      • Siena, SI, Olaszország, 53100
        • Aktív, nem toborzó
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • SS
      • Sassari, SS, Olaszország, 07100
        • Aktív, nem toborzó
        • Strutture Ospedaliere - Cliniche San Pietro - AOU Sassari
    • TO
      • Torino, TO, Olaszország, 10149
        • Még nincs toborzás
        • Ospedale Amedeo di Savoia
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 dokumentált fertőzés;
  • 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásának időpontjában;

  • Stabil INSTI-alapú első vonalbeli három gyógyszeres ART (a különböző NRTI-k közötti váltás megengedett; pl. TDF/FTC-ről TAF/FTC-re vagy ABC/3TC-re, TAF/FTC-ről TDF/FTC-re vagy ABC/3TC-re, ABC/3TC-re TAF/FTC vagy TDF/FTC). Az INSTI módosítása nem megengedett. Csak a következő kezelések engedélyezettek:

    • RAL 1200 mg QD plusz TDF/FTC vagy TAF/FTC;
    • RAL 1200 mg QD plusz ABC/3TC;
    • EVG/COBI/FTC/TDF vagy EVG/COBI/FTC/TAF;
    • DTG plusz TDF/FTC vagy TAF/FTC;
    • DTG/ABC/3TC vagy DTG plusz ABC/3TC;
    • BIC/TAF/FTC
  • Korábbi INSTI-alapú első vonalbeli ART, amely kevesebb mint 18 hónapig tartott a szűrés előtt;
  • Hogy elérje a HIV-1 RNS-t
  • HIV-1 RNS 50 kópia/ml alatt a szűrővizsgálaton;
  • Nincs ismert allergia vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel vagy az osztályukba tartozó gyógyszerekkel szemben;

  • Egy nő akkor vehet részt a vizsgálatban, ha bebizonyosodik, hogy:

    • Nem teherbeesést igazolt negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és az 1. napon is;
    • Nem szoptat;
    • Nem fogamzóképes korú, vagy posztmenopauzás (12 hónapos spontán amenorrhoea és 45 év feletti életkor) vagy dokumentált petevezeték-lekötés, méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás miatt fizikailag nem képes teherbe esni;
    • Fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy alkalmazza a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszert (az 1. függelékben meghatározottak szerint – Rendkívül hatékony módszerek a terhesség elkerülésére szaporodási potenciállal rendelkező nőknél), vagy nem heteroszexuálisan aktív, vagy szexuális absztinenciát gyakorol (a pénisztől való teljes absztinencia meghatározása). hüvelyi közösülés, időszakos absztinencia, pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek) a szűrésből a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszerek abbahagyását követő legalább két hétig;
  • Képes betartani a protokoll követelményeit és korlátozásait;
  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap aláírása (résztvevők vagy törvényes képviselők), mielőtt bármilyen, a jegyzőkönyvben meghatározott értékelést elvégeznének.

Kizárási kritériumok:

Egy személy nem minősül alkalmasnak ebbe a vizsgálatba, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

  • Virológiailag kudarcot vallott;
  • Az INSTI gyógyszer megváltoztatása után;
  • Bármely jelentősebb INSTI- vagy NRTI-rezisztenciával összefüggő mutáció, amelyet dokumentáltak az ART megkezdése előtt;
  • Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat alatt;

  • A hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B magantitest (anti-Hbc), hepatitis B felszíni antigén antitest (anti-HBs) és esetleg HBV DNS az alábbiak szerint:

    • A HBsAg-re pozitív egyéneket kizárják;
    • Az anti-HBs-re negatív, de az anti-HBc-re pozitív (negatív HBsAg-státusz) és a HBV-DNS-re pozitív egyéneket kizárják;
  • HCV-RNS pozitivitás, amely bármely hepatitis C vírus (HCV) kezeléshez szükséges a vizsgálat során;
  • Folyamatban lévő rosszindulatú daganatok, kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját (nem igényel szisztémás terápiát), bazálissejtes karcinómát vagy reszekált, nem invazív bőrlaphámrákot vagy méhnyak-, végbél- vagy pénisz intraepiteliális neopláziát;
  • Aktív kezelést igénylő aktív opportunista fertőzések;
  • Kreatinin clearance of
  • Súlyos májkárosodásban (Child Pugh C osztály) és/vagy instabil májbetegségben szenvedő egyének;
  • Bármilyen igazolt 4. fokozatú laboratóriumi eltérés a szűrési értékelés során;
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) >5-szöröse vagy ALT > 3xULN és bilirubin >1,5xULN (>35% közvetlen bilirubin mellett) a szűrés értékelésekor;
  • A vizsgálati kutatók átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül;
  • HIV-1 immunterápiás vakcinával végzett kezelés a szűrést követő 90 napon belül;
  • immunszuppresszív gyógyszerek vagy immunmodulátorok átvétele az elmúlt 6 hónapban;
  • Olyan személyek, akik a vizsgáló megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek, vagy akiknél súlyos depressziót, bipoláris zavart és pszichózist diagnosztizáltak
  • A várható élettartam kevesebb, mint 2 év.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: KAR A
Az A kar résztvevőit véletlenszerűen a 48. hétig (korai váltás) DTG/3TC 50/300 mg QD-re váltják.
Drog: DOVATO
A Dovato az 1-es típusú humán immunhiány vírus (HIV-1) által okozott fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszer, amely vírus szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) okoz.
Más nevek:
  • dolutegravir/lamivudin
Egyéb: KAR B
A B kar résztvevői a 48. hétig folytatják az INSTI-alapú ART-kúrát, majd a 96. hétig átváltanak DTG/3TC-re (késleltetett váltás).
Drog: DOVATO
A Dovato az 1-es típusú humán immunhiány vírus (HIV-1) által okozott fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszer, amely vírus szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) okoz.
Más nevek:
  • dolutegravir/lamivudin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A váltás nem gyengébb hatékonysága
Időkeret: 48 hét
Azon résztvevők aránya, akiknél virológiai rebound volt (vírusterhelés ≥50 kópia/ml vagy idő előtti abbahagyás, októl függetlenül, utolsó vírusterhelés ≥50 kópia/ml) a 48. héten
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A váltás hatékonysága
Időkeret: 48 hét
A HIV-1 RNS-sel rendelkező résztvevők aránya
48 hét
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 100 hét
Klinikai és laboratóriumi biztonsági paraméterek; az összes jelentett nemkívánatos esemény leíró elemzését és a kezelés megszakításához/módosításához vezető nemkívánatos események kvantitatív elemzését használják fel az egyszerűsítő kezelés hosszú távú tolerálhatóságának értékelésére.
100 hét
Immunológiai válasz és diszfunkció
Időkeret: 100 hét
A CD4+ és CD8+ T-limfocita szám (abszolút és százalék), valamint a CD4+/CD8+ arány (az immunaktiváció mértékeként) változása a perifériás vérben a kiindulási értéktől a 48. és 96. hétig.
100 hét
Új, gyógyszerrezisztenciával összefüggő mutációk
Időkeret: 100 hét
Azon résztvevők aránya, akik rezisztenciát okozó mutációkat fejlesztenek (bármely gyógyszerosztályhoz) genotípusos rezisztencia teszttel (GRT) a plazmában vagy a provirális DNS-ben (alacsony virémiaszint esetén,
100 hét
RT és INSTI rezisztenciával összefüggő mutációk
Időkeret: 100 hét
A PDVF időpontjában rezisztenciával összefüggő mutációkat hordozó irális kisebbségi variánsokat (bármely gyógyszerosztályra) a plazmában vagy a provirális DNS-ben jellemezzük (alacsony virémiaszint esetén 1%), valamint értékeljük rezisztencia vírusterhelését is.
100 hét
A két stratégia hatása a lipidprofilra
Időkeret: 96 hét
Az éhgyomri lipidek (TC, LDL, HDL, nem-HDL, TC/HDL) változása a kiindulási értékről a 48-as és a 96-os évre.
96 hét
Az ARV-khez való ragaszkodás szintjei
Időkeret: 96 hét
Az önbevallott adherencia szint és a különböző adherenciaszintű résztvevők arányának változása (95%; 90%; 80%) a kiindulási állapothoz képest a 48. és 96. hétig.
96 hét
Értékelje a neuropszichiátriai tüneteket.
Időkeret: 96 hét
A neuropszichiátriai kérdőív pontszámainak változása, a hangulat, a szorongás, az alvásminőség és az öngyilkosság értékelése a kiindulási állapottól a 24., 48. és 96. hétig.
96 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Societa' Italiana Di Malattie Infettive E Tropicali

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrea Andreoni, P.I., Policlinico Universitario Tor Vergata
  • Kutatásvezető: Alessandra Bandera, P.I., Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
  • Kutatásvezető: Alessandro Bartoloni, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Kutatásvezető: Stefano Bonora, P.I., Ospedale Amedeo di Savoia
  • Kutatásvezető: Antonio Cascio, P.I., A.O.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
  • Kutatásvezető: Antonella Castagna, P.I., IRCCS Ospedale San Raffaele
  • Kutatásvezető: Annamaria Cattelan, P.I., Azienda Ospedaliera di Padova
  • Kutatásvezető: Roberto Cauda, P.I., Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
  • Kutatásvezető: Benedetto Maurizio Celesia, P.I., ARNAS Garibaldi
  • Kutatásvezető: Antonella d'Arminio Monforte, P.I., ASST Santi Paolo e Carlo - Presidio San Paolo
  • Kutatásvezető: Antonio Di Biagio, P.I., Ospedale Policlinico San Martino di Genova
  • Kutatásvezető: Massimo Antonio Di Pietro, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Kutatásvezető: Massimiliano Fabbiani, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  • Kutatásvezető: Roberto Gulminetti, P.I., Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Kutatásvezető: Giuseppe Lapadula, P.I., Ospedale San Gerardo di Monza
  • Kutatásvezető: Giordano Madeddu, P.I., Strutture Ospedaliere - Cliniche San Pietro - AOU Sassari
  • Kutatásvezető: Franco Maggiolo, P.I., ASST Papa Giovanni XXIII
  • Kutatásvezető: Cristina Mussini, P.I., Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
  • Kutatásvezető: Massimo Puoti, P.I., ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
  • Kutatásvezető: Giuliano Rizzardini, P.I., ASST Fatebenefratelli Sacco
  • Kutatásvezető: Stefano Rusconi, P.I., ASST Fatebenefratelli Sacco
  • Kutatásvezető: Annalisa aracino, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico di Bari
  • Kutatásvezető: Laura Sighinolfi, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Ferrara
  • Kutatásvezető: Gabriella d'Ettorre, P.I., A.O.U. Policlinico Umberto I

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 23.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 16.

Első közzététel (Tényleges)

2021. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 16.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019-004241-32

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV-1 fertőzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Macedonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel