Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wczesna zmiana DOlutegrawiru/LAmiwudyny po supresji wirusologicznej (badanie EDOLAS) (EDOLAS)

16 lipca 2021 zaktualizowane przez: Societa' Italiana Di Malattie Infettive E Tropicali

Skuteczność i bezpieczeństwo wczesnego przejścia na dolutegrawir/lamiwudynę (DTG/3TC) ze schematów trójlekowych opartych na INSTI u dorosłych zakażonych HIV-1 wcześniej nieleczonych, którzy osiągnęli supresję wirusologiczną

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy z aktywną kontrolą, typu non-inferiority oceniające skuteczność i bezpieczeństwo wczesnego przejścia na dolutegrawir/lamiwudynę (DTG/3TC) w postaci jednej tabletki, u osób zakażonych wirusem HIV-1 obecnie przyjmujących Trzylekowy schemat pierwszego rzutu oparty na INSTI przez mniej niż 18 miesięcy, u których uzyskano supresję wirusologiczną za pomocą RNA HIV-1

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Populacją docelową tego badania są osoby dorosłe zakażone wirusem HIV-1 bez wcześniejszego niepowodzenia wirusologicznego, obecnie otrzymujące jakąkolwiek trójlekową ART pierwszego rzutu z INSTI (EVG/cobi, RAL QD, DTG, BIC) jako lekiem kotwiczącym związanym z jakąkolwiek następującego podwójnego szkieletu NRTI (ABC/3TC, TDF/FTC lub TAF/FTC) z supresją wirusologiczną (RNA HIV-1 < 50 kopii/ml).

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do przejścia na DTG/3TC 50/300 mg w postaci pojedynczej tabletki raz na dobę do 96. opóźniona zmiana) do 52. tygodnia, kiedy to uczestnicy Grupy B z HIV-1 RNA < 50 cp/ml w 48. tygodniu przestawią się na DTG/3TC 50/300 mg raz na dobę jako pojedynczą tabletkę do 100. tygodnia.

Leki z obu ramion będą podawane w sposób otwarty przez cały czas trwania badania.

Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona po ukończeniu 52 tygodni terapii przez ostatniego uczestnika, aby umożliwić zebranie potwierdzającego pomiaru wiremii u uczestników, u których prawdopodobnie wystąpił HIV-1 RNA ≥50 cp/ml podczas wizyty w 48. tygodniu.

Jeśli drugie oznaczenie RNA HIV-1 jest

Jeśli drugie oznaczenie RNA HIV-1 wyniesie ≥50 cp/ml, wówczas uczestnik zostanie uznany za niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowane w protokole, a tym samym nie będzie mógł przejść na DTG/3TC. Ci uczestnicy zostaną wycofani z badania.

Wstępna analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po tym, jak 50% zapisanych uczestników osiągnie 24 tydzień badania, zawsze biorąc pod uwagę 4 tygodnie więcej (a więc 28 tygodni), aby umożliwić zebranie potwierdzającego pomiaru miana wirusa u uczestników, którzy prawdopodobnie mają HIV- 1 RNA ≥50 kopii/ml w 24. tygodniu.

W 48. tygodniu uczestnicy Grupy A (wczesna zmiana) będą kontynuować DTG/3TC. W 52. tygodniu uczestnicy Grupy B (opóźniona zmiana) i z HIV-1 RNA < 50 kopii/ml w 48. tygodniu przejdą na DTG/3TC i będą obserwowani do 100. tygodnia.

Analizy eksploracyjne w 96. tygodniu zostaną przeprowadzone po tym, jak ostatni uczestnik ukończy 100 tygodni terapii, jeśli to konieczne, aby umożliwić zebranie potwierdzającego pomiaru wiremii u uczestników z RNA HIV-1 ≥50 kopii/ml w 96. tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

440

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • BA
      • Bari, BA, Włochy, 70124
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico di Bari
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy, 24127
    • CT
      • Catania, CT, Włochy, 95123
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • ARNAS Garibaldi
    • FE
      • Ferrara, FE, Włochy, 44124
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ferrara
        • Kontakt:
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50134
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, FI, Włochy, 50134
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16132
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Policlinico San Martino di Genova
        • Kontakt:
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20122
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Włochy, 20127
      • Milano, MI, Włochy, 20131
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ASST Fatebenefratelli Sacco
        • Kontakt:
      • Milano, MI, Włochy, 20142
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ASST Santi Paolo e Carlo - Presidio San Paolo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Milano, MI, Włochy, 20162
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Monza, MI, Włochy, 20900
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale San Gerardo di Monza
        • Kontakt:
    • MO
      • Modena, MO, Włochy, 41124
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
        • Kontakt:
    • PA
      • Palermo, PA, Włochy, 90127
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • A.O.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
    • PD
    • PV
      • Pavia, PV, Włochy, 27100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00133
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, RM, Włochy, 00149
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale per le Malattie Infettive "Lazzaro Spallanzani" IRCCS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Roma, RM, Włochy, 00155
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • A.O.U. Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
      • Roma, RM, Włochy, 00168
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
    • SI
      • Siena, SI, Włochy, 53100
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • SS
      • Sassari, SS, Włochy, 07100
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Strutture Ospedaliere - Cliniche San Pietro - AOU Sassari
    • TO
      • Torino, TO, Włochy, 10149
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Amedeo di Savoia
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • udokumentowane zakażenie HIV-1;
  • w wieku 18 lat lub starszych w momencie podpisania świadomej zgody;

  • Stabilna trójlekowa ART pierwszego rzutu oparta na INSTI (dozwolona jest zmiana między różnymi NRTI; np. z TDF/FTC na TAF/FTC lub ABC/3TC, z TAF/FTC na TDF/FTC lub ABC/3TC, z ABC/3TC do TAF/FTC lub TDF/FTC). Jakakolwiek zmiana INSTI nie będzie dozwolona. Dozwolone będą tylko następujące schematy:

    • RAL 1200 mg QD plus TDF/FTC lub TAF/FTC;
    • RAL 1200 mg QD plus ABC/3TC;
    • EVG/COBI/FTC/TDF lub EVG/COBI/FTC/TAF;
    • DTG plus TDF/FTC lub TAF/FTC;
    • DTG/ABC/3TC lub DTG plus ABC/3TC;
    • BIC/TAF/FTC
  • Wcześniejsza ART oparta na INSTI trwająca krócej niż 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  • Osiągnąć RNA HIV-1
  • HIV-1 RNA poniżej 50 kopii/ml podczas wizyty przesiewowej;
  • Brak znanej alergii lub nietolerancji na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy;

  • Osoba płci żeńskiej może wziąć udział w badaniu, jeśli zostanie potwierdzone, że:

    • Brak ciąży potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy zarówno w dniu badania przesiewowego, jak iw dniu 1.;
    • Nie karmienie piersią;
    • Niemogące zajść w ciążę, zdefiniowane jako osoby po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek ≥45 lat) lub fizycznie niezdolne do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników;
    • w wieku rozrodczym i wyraża zgodę na stosowanie metody antykoncepcji określonej w protokole (zgodnie z definicją w Załączniku 1 — Wysoce skuteczne metody unikania ciąży u kobiet zdolnych do reprodukcji) lub nieheteroseksualną aktywność lub praktykowanie abstynencji seksualnej (zdefiniowanej jako całkowita abstynencja od penisa stosunek pochwowy okresowa abstynencja np. kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne i po odstawieniu nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji) z badań przesiewowych przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez co najmniej dwa tygodnie po odstawieniu badanych leków;
  • Zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń protokołu;
  • Podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody (uczestnicy lub opiekunowie prawni) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

Osoba zostanie uznana za niekwalifikującą się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

  • Po niepowodzeniu wirusologicznym;
  • Po zmianie leku INSTI;
  • Każda większa mutacja związana z opornością na INSTI lub NRTI udokumentowana przed rozpoczęciem ART;
  • Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią podczas badania;

  • Dowód zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie wyników badań przesiewowych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (anty-Hbc), przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) i ewentualnie DNA HBV w następujący sposób:

    • Osoby pozytywne dla HBsAg są wykluczone;
    • Osoby z ujemnym wynikiem anty-HBs, ale dodatnie pod względem anty-HBc (negatywny status HBsAg) i dodatnie pod względem DNA HBV są wykluczone;
  • dodatni wynik HCV-RNA wymagany do jakiejkolwiek terapii wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania;
  • Trwający nowotwór złośliwy inny niż skórny mięsak Kaposiego (niewymagający leczenia ogólnoustrojowego), rak podstawnokomórkowy lub wycięty nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, odbytu lub prącia;
  • Aktywne infekcje oportunistyczne wymagające aktywnego leczenia;
  • Klirens kreatyniny ok
  • Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) i/lub niestabilną chorobą wątroby;
  • Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4 podczas oceny przesiewowej;
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub ALT >3xGGN i bilirubina >1,5xGGN (z >35% bilirubiny bezpośredniej) podczas oceny przesiewowej;
  • Otrzymanie eksperymentalnych agentów badawczych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania;
  • Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego;
  • Przyjmowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulatorów w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa lub z rozpoznaną dużą depresją, zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi i psychozami
  • Oczekiwana długość życia szacowana na mniej niż 2 lata.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: RAMIĘ A
Uczestnicy Grupy A zostaną losowo przydzieleni do zmiany na DTG/3TC 50/300 mg QD do 48. tygodnia (wczesna zmiana).
Lek: DOVATO
Dovato jest lekiem stosowanym w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1), wirusem wywołującym zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
Inne nazwy:
  • dolutegrawir/lamiwudyna
Inny: RAMIĘ B
Uczestnicy ramienia B będą kontynuować schemat ART oparty na INSTI do 48. tygodnia, a następnie zostaną przestawieni na DTG/3TC do 96. tygodnia (opóźniona zmiana).
Lek: DOVATO
Dovato jest lekiem stosowanym w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1), wirusem wywołującym zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
Inne nazwy:
  • dolutegrawir/lamiwudyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niegorsza skuteczność przełączania
Ramy czasowe: 48 tygodni
Odsetek uczestników, u których wystąpił nawrót wirusologiczny (miano wirusa ≥50 kopii/ml lub przedwczesne przerwanie leczenia, niezależnie od przyczyny, z ostatnim mianem wirusa ≥50 kopii/ml) w 48. tygodniu
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność przełączania
Ramy czasowe: 48 tygodni
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA
48 tygodni
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 100 tygodni
Kliniczne i laboratoryjne parametry bezpieczeństwa; analiza opisowa wszystkich zgłoszonych zdarzeń niepożądanych oraz analiza ilościowa zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania/zmiany leczenia zostaną wykorzystane do oceny długoterminowej tolerancji uproszczonego leczenia.
100 tygodni
Odpowiedź immunologiczna i dysfunkcja
Ramy czasowe: 100 tygodni
Zmiany liczby limfocytów T CD4+ i CD8+ (bezwzględna i procentowa) oraz stosunku CD4+/CD8+ (jako miara aktywacji immunologicznej) we krwi obwodowej od wartości początkowej do 48. i 96. tygodnia.
100 tygodni
Pojawiające się mutacje związane z lekoopornością
Ramy czasowe: 100 tygodni
Odsetek uczestników, u których rozwinęły się mutacje powodujące oporność (na dowolną klasę leków) w teście oporności genotypowej (GRT) w osoczu lub prowirusowym DNA (w przypadku niskiego poziomu wiremii,
100 tygodni
Mutacje związane z opornością na RT i INSTI
Ramy czasowe: 100 tygodni
warianty mniejszości iral niosące mutacje związane z opornością (na dowolną klasę leków) w czasie PDVF zostaną scharakteryzowane w osoczu lub w prowirusowym DNA (w przypadku niskich poziomów wiremii, 1%), ocenione zostanie również obciążenie wirusowe ich oporności.
100 tygodni
Wpływ obu strategii na profil lipidowy
Ramy czasowe: 96 tygodni
Zmiany lipidów na czczo (TC, LDL, HDL, nie-HDL, TC/HDL) od wartości wyjściowych do w48 i 96.
96 tygodni
Poziomy przestrzegania leków antyretrowirusowych
Ramy czasowe: 96 tygodni
Zmiany zgłaszanego przez samych siebie poziomu przestrzegania zaleceń i odsetka uczestników z różnym poziomem przestrzegania zaleceń (95%; 90%; 80%) od wartości początkowej do 48. i 96. tygodnia.
96 tygodni
Oceń objawy neuropsychiatryczne.
Ramy czasowe: 96 tygodni
Zmiana wyników kwestionariusza neuropsychiatrycznego, oceniającego nastrój, niepokój, jakość snu i myśli samobójcze od wartości początkowej do tygodnia 24, 48 i 96.
96 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Societa' Italiana Di Malattie Infettive E Tropicali

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrea Andreoni, P.I., Policlinico Universitario Tor Vergata
  • Główny śledczy: Alessandra Bandera, P.I., Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
  • Główny śledczy: Alessandro Bartoloni, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Główny śledczy: Stefano Bonora, P.I., Ospedale Amedeo di Savoia
  • Główny śledczy: Antonio Cascio, P.I., A.O.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
  • Główny śledczy: Antonella Castagna, P.I., IRCCS Ospedale San Raffaele
  • Główny śledczy: Annamaria Cattelan, P.I., Azienda Ospedaliera di Padova
  • Główny śledczy: Roberto Cauda, P.I., Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
  • Główny śledczy: Benedetto Maurizio Celesia, P.I., ARNAS Garibaldi
  • Główny śledczy: Antonella d'Arminio Monforte, P.I., ASST Santi Paolo e Carlo - Presidio San Paolo
  • Główny śledczy: Antonio Di Biagio, P.I., Ospedale Policlinico San Martino di Genova
  • Główny śledczy: Massimo Antonio Di Pietro, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Główny śledczy: Massimiliano Fabbiani, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  • Główny śledczy: Roberto Gulminetti, P.I., Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Główny śledczy: Giuseppe Lapadula, P.I., Ospedale San Gerardo di Monza
  • Główny śledczy: Giordano Madeddu, P.I., Strutture Ospedaliere - Cliniche San Pietro - AOU Sassari
  • Główny śledczy: Franco Maggiolo, P.I., Asst Papa Giovanni Xxiii
  • Główny śledczy: Cristina Mussini, P.I., Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
  • Główny śledczy: Massimo Puoti, P.I., ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
  • Główny śledczy: Giuliano Rizzardini, P.I., ASST Fatebenefratelli Sacco
  • Główny śledczy: Stefano Rusconi, P.I., ASST Fatebenefratelli Sacco
  • Główny śledczy: Annalisa aracino, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico di Bari
  • Główny śledczy: Laura Sighinolfi, P.I., Azienda Ospedaliera Universitaria Ferrara
  • Główny śledczy: Gabriella d'Ettorre, P.I., A.O.U. Policlinico Umberto I

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-004241-32

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj