Studie zur Wirksamkeit und Dosissteigerung von AD313 + Atomoxetin (SEED) (SEED)

Einschlusskriterien:

Alter und Geschlecht

1. 25 bis einschließlich 65 Jahre beim Screening-Besuch. Krankheitsmaßnahmen
2. AHI 10 bis 50 (Hypopnoe definiert durch 4 % Sauerstoffentsättigung)
3. ≤ 25 % der Apnoen sind zentrale oder gemischte Apnoen bei V2-PSG-Ausgangsgewicht

4. BMI zwischen 18,5 und 40,0 kg/m2, einschließlich, beim Besuch vor dem PSG.

   Männliche Teilnehmer:

5. Wenn männlich und sexuell aktiv mit Partner(innen) im gebärfähigen Alter, muss der Teilnehmer zustimmen, vom Studientag 1 bis 1 Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments die im Protokoll festgelegte Empfängnisverhütung zu praktizieren (siehe Anhang 4: Verhütungsrichtlinien und Sammlung von Informationen zur Schwangerschaft).

   Weibliche Teilnehmer:

6. Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) handelt, muss die Teilnehmerin zustimmen, vom Studientag 1 bis 1 Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments die im Protokoll festgelegte Empfängnisverhütung zu praktizieren (siehe Anhang 4: Verhütungsrichtlinien und Sammlung von Schwangerschaftsinformationen). Alle WOCBP müssen ein negatives Ergebnis eines beim Screening durchgeführten Serumschwangerschaftstests aufweisen.

7. Wenn sie weiblich und nicht gebärfähig ist, muss die Teilnehmerin entweder postmenopausal sein (definiert als Alter ≥ 55 Jahre ohne Menstruation für 12 oder mehr Monate ohne alternative medizinische Ursache) oder dauerhaft chirurgisch steril sein (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

   Einverständniserklärung

8. Der Teilnehmer erklärt sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen und unterzeichnet eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung, bevor er eines der Screening-Besuchsverfahren durchführt.
9. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und muss die Möglichkeit haben, Fragen beantworten zu lassen.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Vorgeschichte einer anderen klinisch signifikanten Schlafstörung als OSA.
2. Klinisch signifikante kraniofaziale Fehlbildung.
3. Klinisch signifikante Herzerkrankung (z. B. Rhythmusstörungen, koronare Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz) oder Bluthochdruck, der mehr als 2 Medikamente zur Kontrolle erfordert (Kombinationsmedikamente gelten für diesen Zweck als 1 Medikament).
4. Klinisch signifikante neurologische Störung, einschließlich Epilepsie/Krämpfe.
5. Vorgeschichte von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung oder bipolarer Störung gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM 5) oder der International Classification of Disease, zehnte Ausgabe.
6. Vorgeschichte von Selbstmordversuchen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder aktuelle Selbstmordgedanken.
7. Medizinisch ungeklärter positiver Screen auf Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogenkonsumstörungen gemäß Definition in DSM-V innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening-Besuch.
8. Eine schwere Krankheit oder Infektion, die in den letzten 30 Tagen eine medizinische Behandlung erforderte.
9. Klinisch signifikante kognitive Dysfunktion, wie vom Prüfarzt festgestellt.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Vorherige/begleitende Therapie
11. Vorgeschichte der Verwendung von Geräten zur OSA-Behandlung, einschließlich CPAP, oralen oder nasalen Geräten oder Positionsgeräten, kann aufgenommen werden, solange die Geräte mindestens 2 Wochen vor dem ersten Studienbesuch nicht verwendet wurden und während der Teilnahme an der Studie nicht verwendet werden .
12. Geschichte der chronischen Sauerstofftherapie.
13. Einnahme von Medikamenten aus der Liste der nicht zugelassenen Begleitmedikationen.

14. Behandlung mit starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmern, starken Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6)-Hemmern oder Monoaminoxidase-Hemmern (MAOI) innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn oder gleichzeitig mit der Behandlung.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

15. Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Verabreichung.

    Diagnostische Bewertungen

16. Lebertransaminasen > 2x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5x ULN (außer bestätigtes Gilbert-Syndrom), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min.
17. PLM-Erregungsindex >15 Andere Ausschlüsse
18. <5 Stunden typische Schlafdauer.
19. ES > 18
20. Nacht- oder Schichtarbeits-Schlafplan, der bewirkt, dass die Hauptschlafperiode während des Tages liegt.
21. Beschäftigung als gewerblicher Fahrer oder Bediener von schwerem oder gefährlichem Gerät.
22. Typischerweise Rauchen von mehr als 10 Zigaretten oder 2 Zigarren pro Tag oder Unfähigkeit, bei nächtlichen PSG-Besuchen auf das Rauchen zu verzichten.
23. Nicht bereit, bestimmte Verhütungsmittel zu verwenden.
24. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Standardeinheiten pro Woche (Männer) oder mehr als 7 Standardeinheiten pro Woche (Frauen) oder Unwilligkeit, den Alkoholkonsum auf nicht mehr als 2 Einheiten/Tag (Männer), 1 Einheit pro Tag zu beschränken (Frauen), nicht innerhalb von 3 Stunden vor dem Schlafengehen oder an PSG-Nächten verzehren.
25. Nicht bereit, die Einnahme von koffeinhaltigen Getränken (z. B. Kaffee, Cola, Tee) während des Studienzeitraums auf 400 mg/Tag oder weniger Koffein zu begrenzen, nicht innerhalb von 3 Stunden vor dem Schlafengehen zu verwenden.
26. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein unzumutbares Risiko für den Teilnehmer darstellen würde oder die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Studieninterpretation verfälschen würde.
27. Teilnehmer, der vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeigneter Kandidat für die Behandlung mit Atomoxetin und/oder Dronabinol betrachtet wird oder der den Dosierungsplan oder die Studienauswertungen nicht oder kaum verstehen oder einhalten kann.

Mahlzeiten und diätetische Einschränkungen

1. Die Teilnehmer sollten innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf den Verzehr von Nährstoffen verzichten, von denen bekannt ist, dass sie die CYP-Enzymaktivität modulieren (z und während des Studiums.
2. Die Ernährung sollte während der Studie im Allgemeinen stabil sein, z. B. sollten keine neuen Diätprogramme initiiert werden.

Koffein, Alkohol und Tabak

1. Während der ambulanten Studienabschnitte sollten die Teilnehmer auf mehr als 2 Standardeinheiten pro Tag Alkohol für Männer oder 1 Einheit/Tag für Frauen verzichten, die nicht weniger als 3 Stunden vor dem Schlafengehen konsumiert werden. An PSG-Nächten sollte kein Alkohol konsumiert werden.
2. Während des Studienzeitraums ist ein moderater Konsum von koffeinhaltigen Getränken mit einem Gesamtgehalt von bis zu 400 mg Koffein pro Tag erlaubt, der mindestens 3 Stunden vor dem Schlafengehen konsumiert wird.