Studie för effektivitet och dosökning av AD313 + Atomoxetine (SEED) (SEED)

Inklusionskriterier:

Ålder och kön

1. 25 till 65 år, inklusive, vid visningsbesöket. Sjukdomsåtgärder
2. AHI 10 till 50 (hypopné definierad av 4 % syremättnad)
3. ≤25 % av apnéerna är centrala eller blandade apnéer vid V2 baslinje PSG-vikt

4. BMI mellan 18,5 och 40,0 kg/m2, inklusive, vid besöket före PSG.

   Manliga deltagare:

5. Om man och sexuellt aktiv med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste deltagaren, från studiedag 1 till 1 vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet, gå med på att utöva den protokollspecifika preventivmetoden (se bilaga 4: preventivmedelsvägledning och insamling av preventivmedel). Graviditetsinformation).

   Kvinnliga deltagare:

6. Om det är en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste deltagaren, från studiedag 1 till 1 vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet, gå med på att utöva den protokollspecifika preventivmetoden (se bilaga 4: Preventivmedelsvägledning och insamling av graviditetsinformation). Alla WOCBP måste ha negativa resultat av ett serumgraviditetstest utfört vid screening.

7. Om den är kvinna och i icke-fertil ålder måste deltagaren vara antingen postmenopausal (definierad som ålder ≥ 55 år utan mens på 12 eller fler månader utan annan medicinsk orsak) eller permanent kirurgiskt steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

   Informerat samtycke

8. Deltagaren samtycker frivilligt till att delta i denna studie och undertecknar ett informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) innan någon av screeningbesöksprocedurerna utförs.
9. Deltagaren måste kunna förstå studiens karaktär och ska ha möjlighet att få svar på eventuella frågor.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

1. Historik med andra kliniskt signifikanta sömnstörningar än OSA.
2. Kliniskt signifikant kraniofacial missbildning.
3. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. rytmrubbningar, kranskärlssjukdom eller hjärtsvikt) eller hypertoni som kräver mer än 2 mediciner för kontroll (kombinationsmediciner betraktas som en medicin för detta ändamål).
4. Kliniskt signifikant neurologisk störning, inklusive epilepsi/kramper.
5. Historik av schizofreni, schizoaffektiv störning eller bipolär sjukdom enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM 5) eller International Classification of Disease tionde utgåvans kriterier.
6. Historik av självmordsförsök inom 1 år före screening, eller nuvarande självmordstankar.
7. Medicinskt oförklarad positiv screening för missbruk av droger eller historia av missbruksstörning enligt definitionen i DSM-V inom 24 månader före screeningbesöket.
8. En betydande sjukdom eller infektion som kräver medicinsk behandling under de senaste 30 dagarna.
9. Kliniskt signifikant kognitiv dysfunktion som fastställts av utredaren.
10. Kvinnor som är gravida eller ammar. Tidigare/Samtidig terapi
11. Historik med användning av enheter för OSA-behandling, inklusive CPAP, orala eller nasala enheter, eller positionsanordningar, kan registreras så länge som enheterna inte har använts på minst 2 veckor före första studiebesöket och inte används under deltagande i studien .
12. Historien om kronisk syrgasbehandling.
13. Användning av läkemedel från listan över ej tillåtna samtidiga läkemedel.

14. Behandling med starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare, starka cytokrom P450 2D6 (CYP2D6)-hämmare eller monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 14 dagar efter behandlingsstart, eller samtidigt med behandling.

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

15. Användning av ett annat prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dosering.

    Diagnostiska bedömningar

16. Levertransaminaser >2X den övre normalgränsen (ULN), total bilirubin >1,5X ULN (om inte bekräftat Gilberts syndrom), uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min.
17. PLM arousal index >15 Övriga undantag
18. <5 timmars normal sömnlängd.
19. ESS > 18
20. Natt- eller skiftarbete sömnschema som gör att den stora sömnperioden är under dagen.
21. Anställning som yrkesförare eller operatör av tung eller farlig utrustning.
22. Vanligtvis röker mer än 10 cigaretter eller 2 cigarrer per dag, eller oförmåga att avstå från rökning under nattliga PSG-besök.
23. Ovillig att använda specificerade preventivmedel.
24. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion på mer än 14 standardenheter per vecka (män) eller mer än 7 standardenheter per vecka (kvinnor), eller ovilja att begränsa alkoholkonsumtionen till högst 2 enheter/dag (män), 1 enhet per dag (kvinnor), får inte konsumeras inom 3 timmar efter läggdags eller på PSG-nätter.
25. Ovillig att under studieperioden begränsa intaget av koffeinhaltig dryck (t.ex. kaffe, cola, te) till 400 mg/dag eller mindre koffein, får inte användas inom 3 timmar efter sänggåendet.
26. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utgöra en orimlig risk för deltagaren, eller som skulle störa deras deltagande i studien eller förvirra tolkningen av studien.
27. Deltagare som av utredaren av någon anledning anses vara en olämplig kandidat för att få atomoxetin och/eller dronabinol eller oförmögen eller osannolikt att förstå eller följa doseringsschemat eller studieutvärderingarna.

Måltider och kostrestriktioner

1. Deltagarna bör avstå från konsumtion av alla näringsämnen som är kända för att modulera CYP-enzymaktivitet (t.ex. grapefrukt eller grapefruktjuice, pomelojuice, stjärnfrukt, granatäpple och Sevilla eller Moro [blod] apelsinprodukter) inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet och under studietiden.
2. Kosten bör vara generellt stabil under studien, t.ex. bör nya dietprogram inte initieras.

Koffein, alkohol och tobak

1. Under de polikliniska delarna av studien bör deltagarna avstå från mer än 2 standardenheter per dag av alkohol för män eller 1 enhet per dag för kvinnor, intagna inte mindre än 3 timmar före sänggåendet. Alkohol bör inte drickas på PSG-kvällar.
2. Måttlig konsumtion av koffeinhaltiga drycker, innehållande upp till totalt 400 mg koffein per dag, är tillåten under studieperioden, konsumerad minst 3 timmar före sänggåendet.