Estudo de Eficácia e Escalonamento de Dose de AD313 + Atomoxetina (SEED) (SEED)

Critério de inclusão:

idade e sexo

1. 25 a 65 anos de idade, inclusive, na Visita de Triagem. Medidas de Doença
2. IAH 10 a 50 (hipopneias definidas por 4% de dessaturação de oxigênio)
3. ≤25% das apnéias são apnéias centrais ou mistas na linha de base V2 PSG Peso

4. IMC entre 18,5 e 40,0 kg/m2, inclusive, na visita pré-PSG.

   Participantes masculinos:

5. Se for homem e sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar, o participante deve concordar, do Dia 1 do estudo até 1 semana após a última dose do medicamento do estudo, em praticar o protocolo de contracepção especificado (consulte o Apêndice 4: Orientação contraceptiva e coleta de Informações sobre Gravidez).

   Participantes do sexo feminino:

6. Se for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), a participante deve concordar, do Dia 1 do Estudo até 1 semana após a última dose do medicamento do estudo, em praticar o protocolo de contracepção especificado (Consulte o Apêndice 4: Orientação Contraceptiva e Coleta de Informações sobre Gravidez). Todos os WOCBP devem ter resultado negativo de um teste de gravidez sérico realizado na triagem.

7. Se for mulher e não tiver potencial para engravidar, a participante deve estar na pós-menopausa (definida como idade ≥ 55 anos sem menstruação por 12 meses ou mais sem uma causa médica alternativa) ou permanentemente cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

   Consentimento Informado

8. O participante concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de realizar qualquer um dos procedimentos da Visita de Triagem.
9. O participante deve ser capaz de entender a natureza do estudo e deve ter a oportunidade de responder a quaisquer perguntas.

Critério de exclusão:

Condições médicas

1. História de distúrbio do sono clinicamente significativo, exceto AOS.
2. Malformação craniofacial clinicamente significativa.
3. Doença cardíaca clinicamente significativa (p.
4. Distúrbio neurológico clinicamente significativo, incluindo epilepsia/convulsões.
5. História de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5 (DSM 5) ou critérios da décima edição da Classificação Internacional de Doenças.
6. História de tentativa de suicídio dentro de 1 ano antes da triagem, ou ideação suicida atual.
7. Triagem positiva sem explicação médica para drogas de abuso ou histórico de transtorno por uso de substâncias, conforme definido no DSM-V, dentro de 24 meses antes da visita de triagem.
8. Uma doença ou infecção significativa que requer tratamento médico nos últimos 30 dias.
9. Disfunção cognitiva clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador.
10. Mulheres grávidas ou amamentando. Terapia Prévia/Concomitante
11. Histórico de uso de dispositivos para tratamento de AOS, incluindo CPAP, dispositivos orais ou nasais ou dispositivos posicionais, pode ser registrado desde que os dispositivos não tenham sido usados ​​por pelo menos 2 semanas antes da primeira visita do estudo e não sejam usados ​​durante a participação no estudo .
12. História de oxigenoterapia crônica.
13. Uso de medicamentos da lista de medicamentos concomitantes proibidos.

14. Tratamento com inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), inibidores fortes do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) ou inibidores da monoamina oxidase (IMAO) dentro de 14 dias após o início do tratamento, ou concomitantemente com o tratamento.

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

15. Uso de outro agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem.

    Avaliações diagnósticas

16. Transaminases hepáticas >2X o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >1,5X LSN (a menos que seja confirmada a síndrome de Gilbert), taxa de filtração glomerular estimada < 60 ml/min.
17. Índice de excitação de PLM >15 Outras exclusões
18. <5 horas de duração típica do sono.
19. ESS > 18
20. Horário de sono noturno ou em turnos que faz com que o período de sono principal seja durante o dia.
21. Emprego como motorista comercial ou operador de equipamento pesado ou perigoso.
22. Normalmente fumando mais de 10 cigarros ou 2 charutos por dia, ou incapacidade de se abster de fumar durante as visitas noturnas de PSG.
23. Recusar-se a usar a contracepção especificada.
24. História de consumo regular de álcool de mais de 14 unidades padrão por semana (homens) ou mais de 7 unidades padrão por semana (mulheres), ou falta de vontade de limitar o consumo de álcool a não mais que 2 unidades/dia (homens), 1 unidade por dia (mulheres), não deve ser consumido até 3 horas antes de dormir ou nas noites de PSG.
25. Não deseja limitar durante o período do estudo a ingestão de bebidas com cafeína (por exemplo, café, cola, chá) a 400 mg/dia ou menos de cafeína, não deve ser usado até 3 horas antes de dormir.
26. Qualquer condição que, na opinião do investigador, represente um risco não razoável para o participante, ou que interfira em sua participação no estudo ou confunda a interpretação do estudo.
27. Participante considerado pelo investigador, por qualquer motivo, um candidato inadequado para receber atomoxetina e/ou dronabinol ou incapaz ou improvável de entender ou cumprir o cronograma de dosagem ou avaliações do estudo.

Refeições e Restrições Alimentares

1. Os participantes devem abster-se do consumo de quaisquer nutrientes conhecidos por modular a atividade da enzima CYP (por exemplo, toranja ou suco de toranja, suco de pomelo, carambola, romã e produtos de laranja Sevilha ou Moro [sangue]) dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
2. A dieta deve ser geralmente estável durante o estudo, por exemplo, novos programas de dieta não devem ser iniciados.

Cafeína, Álcool e Tabaco

1. Durante as partes ambulatoriais do estudo, os participantes devem abster-se de mais de 2 unidades padrão por dia de álcool para homens ou 1 unidade/dia para mulheres, consumidas pelo menos 3 horas antes de dormir. O álcool não deve ser consumido nas noites do PSG.
2. O consumo moderado de bebidas com cafeína, contendo até um total de 400 mg de cafeína por dia, é permitido durante o período do estudo, consumido no mínimo 3 horas antes de dormir.