Zusammensetzung und Funktion des Mikrobioms tragen zur kognitiven Beeinträchtigung und Neuroinflammation bei der Parkinson-Krankheit bei

Kognitive Beeinträchtigung ist ein häufiges nichtmotorisches Symptom bei Menschen mit Parkinson-Krankheit (PD). Traditionell geht man davon aus, dass kognitive Beeinträchtigungen Störungen im dopaminergen frontal-striatalen System widerspiegeln. Die aktuelle Konzeptualisierung erklärt jedoch die heterogenen Profile oder Verläufe kognitiver Beeinträchtigungen bei der Parkinson-Krankheit nicht vollständig. Dies deutet darauf hin, dass alternative Mechanismen zu kognitiven Beeinträchtigungen beitragen können. Die Identifizierung alternativer Mechanismen kognitiver Beeinträchtigung kann zu einer besseren prognostischen Vorhersage führen und neue Behandlungsziele ergeben. Der Darm gilt als Ort der frühen Pathologie der Parkinson-Krankheit. Frühe Anzeichen einer PD-Pathologie (Alpha-Synuclein und Lewy-Körperchen-Aggregate) werden im Magen-Darm-Trakt erkannt, Jahre bevor motorische Symptome auftreten. Aktuelle Studien belegen, dass Menschen mit Parkinson im Vergleich zu Kontrollpersonen eine veränderte Zusammensetzung der Darmbakterien (Dysbiose) aufweisen. Bisher ist Dysbiose mit schwerwiegenderen motorischen Symptomen und bestimmten nichtmotorischen Symptomen (Verstopfung, REM-Verhaltensschlafstörung) bei IPS verbunden, der Zusammenhang zwischen Dysbiose und kognitiver Beeinträchtigung ist jedoch weiterhin unbekannt. Tierstudien stützen die Hypothese, dass die Zusammensetzung der Mikrobiota eine direkte Rolle bei der kognitiven Beeinträchtigung spielt. Keimfreie (GF) Mäuse weisen Defizite in der Wahrnehmung auf. Insbesondere deuten die Ergebnisse darauf hin, dass eine gestörte mikrobielle Darmumgebung in Verbindung mit erhöhten Stresshormonen zu einem Ungleichgewicht zwischen entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Zytokinen führen kann, das möglicherweise reversible kognitive Beeinträchtigungen hervorruft. In Studien am Menschen mit Parkinson-Patienten wurden neuroinflammatorische Marker mit kognitiven Beeinträchtigungen in Verbindung gebracht. Der Zusammenhang zwischen Dysbiose, Nervenentzündung und kognitiven Funktionen ist jedoch weiterhin unbekannt. Dieses Modell hat unglaubliche klinische Auswirkungen, da die Mikrobiota-Dysbiose einen reversiblen Risikofaktor für kognitive Beeinträchtigungen darstellen kann. Die vorgeschlagene Studie wird die Hypothese untersuchen, dass Dysbiose zu einer erhöhten Neuroinflammation und kognitiven Beeinträchtigungen beiträgt. Zusammensetzung/Funktion der Mikrobiota, neuroinflammatorische Marker und kognitive Funktionen werden bei 100 Teilnehmern mit Parkinson untersucht. Analysen der Zusammensetzung/Funktion von Mikrobiota werden die Häufigkeit von Amplikonsequenzvarianten (ASVs; 16s), Bakterienarten/-stämmen (Metagenomik), mikrobiellen Genen und Funktionswegen untersuchen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Zusammensetzung/Funktion der Mikrobiota mit Entzündungsmarkern (z. B. Interleukin-6, Tumornekrosefaktor-alpha, c-reaktives Protein) und kognitive Beeinträchtigung.