Složení a funkce mikrobiomu přispívá ke kognitivním poruchám a neurozánětům u Parkinsonovy choroby

Kognitivní porucha je běžným nemotorickým příznakem u jedinců žijících s Parkinsonovou nemocí (PD). Tradičně se předpokládá, že kognitivní porucha odráží poruchy v dopaminergních frontálně-striatálních systémech. Současná konceptualizace však důkladně nevysvětluje heterogenní profily nebo trajektorie kognitivních poruch u PD; naznačuje, že alternativní mechanismy mohou přispívat ke kognitivním poruchám. Identifikace alternativních mechanismů kognitivní poruchy může vést k lepší prognostické predikci a přinést nové léčebné cíle. Střevo je považováno za místo časné patologie u PD. Časné známky patologie PD (alfa synuklein a agregáty Lewyho tělísek) jsou detekovány v gastrointestinálním traktu roky před manifestací motorických symptomů. Nedávné studie poskytují důkaz, že jedinci s PD mají změněné složení střevních bakterií (nazývané dysbióza) ve srovnání s kontrolami. K dnešnímu dni je dysbióza spojena se závažnějšími motorickými symptomy a určitými nemotorickými symptomy (zácpa, REM behaviorální porucha spánku) u PD, ale vztah mezi dysbiózou a kognitivní poruchou zůstává neznámý. Studie na zvířatech podporují hypotézu, že složení mikroflóry hraje přímou roli v kognitivním poškození. Myši bez zárodků (GF) vykazují deficity v kognitivních funkcích. Konkrétně zjištění naznačují, že narušené střevní mikrobiální prostředí ve spojení se zvýšenými stresovými hormony může vytvářet nerovnováhu prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů, která vyvolává potenciálně reverzibilní kognitivní poruchy. Ve studiích na lidech mezi jednotlivci s PD jsou neurozánětlivé markery spojeny s kognitivní poruchou. Vztah mezi dysbiózou, nervovým zánětem a kognitivními funkcemi však zůstává neznámý. Tento model má neuvěřitelné klinické důsledky, protože dysbióza mikroflóry může představovat reverzibilní rizikový faktor pro kognitivní poruchy. Navrhovaná studie bude zkoumat hypotézu, že dysbióza přispívá ke zvýšenému neurozánětu a kognitivnímu poškození. Složení/funkce mikrobioty, neurozánětlivé markery a kognitivní funkce budou zkoumány u 100 účastníků s PD. Analýzy složení/funkce mikrobioty budou zkoumat množství variant sekvencí amplikonu (ASV; 16s), bakteriálních druhů/kmenů (metagenomika), mikrobiálních genů a funkčních drah. Vyšetřovatelé předpokládají, že složení/funkce mikrobioty bude spojena se zánětlivými markery (např. interleukin-6, tumor nekrotizující faktor-alfa, c-reaktivní protein) a kognitivní poruchy.