Mikrobiomin koostumus ja toiminta vaikuttavat kognitiiviseen heikkenemiseen ja hermotulehdukseen Parkinsonin taudissa

Kognitiivinen heikkeneminen on yleinen ei-motorinen oire Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla henkilöillä. Perinteisesti kognitiivisen heikentymisen uskotaan heijastavan häiriöitä dopaminergisissä frontaali-striataalijärjestelmissä. Nykyinen käsite ei kuitenkaan selitä perusteellisesti kognitiivisen heikentymisen heterogeenisiä profiileja tai kehityskulkuja PD:ssä; viittaa siihen, että vaihtoehtoiset mekanismit voivat edistää kognitiivisia häiriöitä. Vaihtoehtoisten kognitiivisten heikentymien mekanismien tunnistaminen voi johtaa parempaan ennusteeseen ja tuottaa uusia hoitokohteita. Suoli on osallisena PD:n varhaisen patologian paikkana. PD-patologian varhaiset merkit (alfa-synukleiini ja Lewyn kehon aggregaatit) havaitaan maha-suolikanavassa vuosia ennen motoristen oireiden ilmaantumista. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että PD-potilailla on muuttunut suolistobakteerikoostumus (kutsutaan dysbioosiksi) verrattuna kontrolleihin. Toistaiseksi dysbioosi on yhdistetty vakavampiin motorisiin oireisiin ja tiettyihin ei-motorisiin oireisiin (ummetus, REM-käyttäytymisunihäiriö) PD:ssä, mutta dysbioosin ja kognitiivisten heikentymien välinen suhde on edelleen tuntematon. Eläintutkimukset tukevat hypoteesia, että mikrobiotan koostumuksella on suora rooli kognitiivisissa häiriöissä. Bakteerittomilla (GF) hiirillä on puutteita kognitiossa. Erityisesti havainnot viittaavat siihen, että häiriintynyt suoliston mikrobiympäristö yhdessä kohonneiden stressihormonien kanssa voi aiheuttaa tulehdusta edistävien vs. anti-inflammatoristen sytokiinien epätasapainon, mikä aiheuttaa mahdollisesti palautuvia kognitiivisia häiriöitä. Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa PD-potilailla hermotulehdusmarkkerit liittyvät kognitiiviseen heikkenemiseen. Dysbioosin, hermotulehduksen ja kognitiivisen toiminnan välinen suhde on kuitenkin edelleen tuntematon. Tällä mallilla on uskomattomia kliinisiä vaikutuksia, koska mikrobiot-dysbioosi voi olla palautuva riskitekijä kognitiiviselle heikentymiselle. Ehdotetussa tutkimuksessa tarkastellaan hypoteesia, jonka mukaan dysbioosi lisää hermoston tulehdusta ja kognitiivista heikkenemistä. Mikrobiootan koostumusta/toimintaa, hermoston tulehdusmarkkereita ja kognitiivista toimintaa tutkitaan 100 PD-potilaalla. Mikrobiootan koostumuksen/toiminnan analyysit tutkivat amplikonisekvenssivarianttien (ASV:t; 16s), bakteerilajien/kantojen (metagenomiikka), mikrobigeenien ja toimintareittien runsautta. Tutkijat olettavat, että mikrobiotan koostumus/toiminto liittyy tulehdusmarkkereihin (esim. interleukiini-6, tuumorinekroositekijä-alfa, c-reaktiivinen proteiini) ja kognitiiviset häiriöt.