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Einschlusskriterien:

1. Der Studienteilnehmer hat vor Beginn jeglicher studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt.
2. Erwachsene Teilnehmer, männlich und weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren, die ein pathologisch bestätigtes IDH-Wildtyp-Glioblastom haben, mit erster oder zweiter Progression des Tumors, nach Erstbehandlung mit Strahlentherapie und Temozolomid.
3. Rezidive sind einer Resektion zugänglich.
4. Leistungsstatus: ECOG ≤2.
5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben. WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) unterzogen hat und nicht postmenopausal ist. Die Menopause ist definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen.

6. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich während des gesamten Studienzeitraums bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention an die Empfängnisverhütungsvorschrift halten. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklärt haben, zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Neben routinemäßigen Verhütungsmethoden wie Kondomgebrauch, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), intrauterines Hormon freisetzendes System (IUS) umfasst die "wirksame Empfängnisverhütung" auch heterosexuelles Zölibat und Operationen zur Verhütung einer Schwangerschaft (oder mit einer Nebenwirkung). der Schwangerschaftsverhütung) definiert als Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur oder Vasektomie/vasektomierter Partner. Wenn sich jedoch ein zuvor zölibatärer Patient zu irgendeinem Zeitpunkt dafür entscheidet, während des im Protokoll beschriebenen Zeitraums für die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen heterosexuell aktiv zu werden, ist er / sie dafür verantwortlich, mit Verhütungsmaßnahmen zu beginnen.

   Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies für den Patienten etabliert und bevorzugt ist und als lokaler Standard akzeptiert wird.

7. Kann sich MRTs des Gehirns unterziehen.
8. Frauen dürfen während des gesamten Studienzeitraums bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention nicht stillen.
9. Männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie für mindestens 6 Monate bis zum Absetzen des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anormaler linksventrikulärer Ejektionsfraktion in der Anamnese (LVEF ≤ 45 %).
2. Schwanger, stillend, nicht willens/nicht in der Lage, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.
3. Patienten können nicht einwilligen.

4. Abnormale (Grad ≥2 CTCAE, Version 5.0) Laborwerte für Hämatologie, Nieren- und Leberfunktion einschließlich:

   1. Hämoglobin <10,
   2. Neutrophile <1,5,
   3. Blutplättchen <75,
   4. ALT/AST >3x ULN,
   5. Bilirubin > 1,5 x ULN,
   6. eGFR <60
5. Patienten mit signifikanten oder kürzlich aufgetretenen Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder schwerer Durchfall jeglicher Ätiologie) müssen von der klinischen Studie ausgeschlossen werden (Afatanib wird in dieser Patientenpopulation nicht empfohlen).
6. Patienten mit ILD (interstitielle Lungenerkrankung) in der Vorgeschichte müssen ausgeschlossen werden.
7. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C).
8. Ein signifikant abnormales EKG (Ausgangs-QTcF-Intervall > 450 ms).
9. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
10. Patienten mit bekanntem vorbestehendem Pleuraerguss.
11. Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion und/oder bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
12. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Einhaltung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
13. Der Proband steht nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes nicht für protokollpflichtige Studienbesuche oder Verfahren zur Verfügung.
14. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung verwendet.
15. Patienten, die auf Inhaltsstoffe in der Formulierung der Studienmedikamente oder ihrer Hilfsstoffe überempfindlich reagieren.
16. Patienten, die eine aktive Behandlung für eine andere Krebsart erhalten.
17. Bei kürzlich aufgetretener bakterieller Infektion müssen die Patienten vor Beginn der Studienmedikation einen Antibiotikakurs abgeschlossen haben.
18. Bei einer kürzlichen COVID-19-Infektion müssen sich die Patienten vor Beginn der Studienmedikation davon erholt haben.
19. Patienten unter starken CYP3A/p-gp-Induktoren (z. B. Carbamazepin und Phenytoin).