GBM personlig prøveversion

Inklusionskriterier:

1. Studiedeltageren har givet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
2. Voksne deltagere, mænd og kvinder, i alderen ≥18, som har et patologisk bekræftet IDH-vildtype glioblastom, med første eller anden progression af tumoren, efter indledende behandling med strålebehandling og temozolomid.
3. Gentagelse er modtagelig for resektion.
4. Ydeevnestatus: ECOG ≤2.
5. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest på screeningstidspunktet. WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager.

6. Patienter i den fødedygtige alder skal overholde præventionskravet fra screening gennem hele undersøgelsesperioden op til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge to yderst effektive præventionsmetoder. Ud over rutinepræventionsmetoder såsom kondombrug, oral prævention, intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning) af graviditetsforebyggelse) defineret som en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering eller vasektomi/vasektomiseret partner. Men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af præventionsforanstaltninger, der er beskrevet i protokollen, er han/hun ansvarlig for at påbegynde præventionsforanstaltninger.

   Bemærk: abstinens er acceptabel, hvis dette er etableret og foretrukket prævention for patienten og accepteres som en lokal standard.

7. I stand til at gennemgå hjerne-MR.
8. Kvinder må ikke amme i hele undersøgelsesperioden op til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
9. Mandlige patienter bør acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen i mindst 6 måneder indtil seponering af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med anamnese med abnorm venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF≤ 45%).
2. Gravid, ammende, uvillig/ude af stand til at overholde præventionskrav.
3. Patienter kan ikke give samtykke.

4. Unormale (grad ≥2 CTCAE, version 5.0) laboratorieværdier for hæmatologi, nyre- og leverfunktion, herunder:

   1. Hæmoglobin <10,
   2. Neutrofiler <1,5,
   3. Blodplader <75,
   4. ALT/AST >3x ULN,
   5. Bilirubin >1,5 x ULN,
   6. eGFR <60
5. Patienter med betydelige eller nylige gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller svær diarré af enhver ætiologi) skal udelukkes fra det kliniske forsøg (Afatanib anbefales ikke til denne patientpopulation).
6. Patienter med en historie med ILD (interstitiel lungesygdom) skal udelukkes.
7. Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child Pugh C).
8. Et signifikant unormalt EKG (baseline QTcF-interval > 450 msek).
9. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
10. Patienter med kendt allerede eksisterende pleural effusion.
11. Aktiv hepatitis B- eller C-infektion og/eller kendt anamnese med HIV-infektion.
12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre overholdelse af kravene i forsøget.
13. Forsøgspersonen vil ikke være tilgængelig for protokolkrævede studiebesøg eller procedurer, efter forsøgspersonens og efterforskerens bedste viden.
14. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger fra datoen for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke.
15. Patienter, som er overfølsomme over for indholdsstoffer i formuleringen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
16. Patienter, der modtager aktiv behandling for en anden kræftsygdom.
17. Hvis en nylig bakteriel infektion, skal patienterne have afsluttet antibiotikakur inden påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
18. Hvis en nylig COVID-19-infektion, skal patienterne være kommet sig over det, før de påbegynder undersøgelseslægemidlet.
19. Patienter på stærke CYP3A/p-gp-inducere (f.eks. carbamazepin og phenytoin).