Pembrolizumab, Belantamab und Dexamethason bei refraktärem multiplem Myelom.

Einschlusskriterien: Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms haben.

2. Die Patienten müssen einen Rückfall erlitten haben oder als refraktär gegenüber allen folgenden Erkrankungen angesehen werden:

   1. ein Proteasom-Inhibitor,
   2. ein immunmodulierendes Mittel,
   3. ein CD38-monoklonaler Antikörper
   4. eine autologe Stammzelltransplantation
   5. CAR-T-Zelltherapie (oder nicht geeignet)
3. Die Patienten müssen mehr als 4 Vortherapien haben.

4. Messbare Krankheit, definiert als eine der folgenden:

   1. M-Protein ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl oder mehr bei IgA-Subtyp)
   2. M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
   3. Differenz der freien Leichtketten im Serum > 100 mg/l
   4. Durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom
   5. Knochenmarkbeteiligung > 10 %
5. Lebenserwartung >3 Monate
6. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

7. Angemessene Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1):

   1. Gesamtbilirubin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3 × ULN haben müssen) und
   2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) normal bis < 2 × ULN.
8. Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 28 Tagen vor C1D1, bestimmt durch geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault (140 – Alter) • Masse (kg)/ (72 • Kreatinin mg/dl); mit 0,85 multiplizieren, wenn weiblich (Cockcroft

1976). 9) Angemessene hämatopoetische Funktion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1: Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 1500/mm3, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3, Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 30.000/mm3 (Patienten, für die <50 % der kernhaltigen Knochenmarkzellen sind Plasmazellen)

a. Patienten, die Unterstützung durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten, einschließlich Erythropoietin, Darbepoetin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Thrombozytenstimulatoren (z. B. Eltrombopag, Romiplostim oder Interleukin-11), müssen a 2-Wochen-Intervall zwischen Wachstumsfaktorunterstützung und den Screening-Bewertungen, aber sie können während der Studie Wachstumsfaktorunterstützung erhalten. B. Patienten müssen haben: i. Mindestens 2 Wochen nach der letzten Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) vor der Screening-Hämoglobin-Beurteilung und ii. Mindestens 1-wöchiges Intervall ab der letzten Thrombozytentransfusion vor der Thrombozyten-Screening-Beurteilung. Patienten können jedoch Erythrozyten- und/oder Thrombozytentransfusionen erhalten, wenn dies gemäß den institutionellen Richtlinien während der Studie klinisch indiziert ist. 10) Männliche und weibliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 3 OR definiert
2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen. -

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die das Subjekt an der Teilnahme an der Studie hindern würde

2. Jede der folgenden Laboranomalien (es sei denn, das Knochenmark ist zu mehr als 50 % von Plasmazellen betroffen):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/μl
   2. Thrombozytenzahl < 30.000/μl
   3. Korrigiertes Serumcalcium > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
   4. Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Gesamtbilirubin im Serum, direktes Bilirubin und alkalische Phosphatase ≥ 1,5 x ULNf. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ([CrCl] < 50 ml/min) oder Patienten mit Dialysebedarf würden ausgeschlossen

   g. International Normalized Ratio (INR) von > 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

3. Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen außer dem multiplen Myelom (MM), es sei denn, der Patient ist seit ≥ 5 Jahren frei von der Krankheit, mit Ausnahme der folgenden nicht-invasiven bösartigen Erkrankungen:

   1. Basalzellkarzinom der Haut
   2. Plattenepithelkarzinom der Haut
   3. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
   4. Carcinoma in situ der Brust
   5. Zufällige histologische Befunde von Prostatakrebs wie T1a oder T1b unter Verwendung der Tumor/Knoten/Metastase (TNM)-Klassifikation von bösartigen Tumoren oder Prostatakrebs, der kurativ ist
4. Das Subjekt hat eine vorherige Anti-BCMA-Therapie erhalten
5. Der Proband hat innerhalb von 3 Wochen vor der Studienintervention eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen

6. Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten.

   Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig

7. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt
8. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet
9. Der Proband hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

10. Das Subjekt hat bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.

    Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 3 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.

11. Der Patient hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
12. Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
13. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
14. Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

15. Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).

    a. Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

16. Das Subjekt hat eine aktive Hepatitis-B-Infektion oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
17. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
18. Das Subjekt hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ
19. Das Subjekt hat eine unkontrollierte Augenerkrankung oder Keratopathie
20. Das Subjekt hat eine unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere unkontrollierten Bluthochdruck, kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt (innerhalb von 4 Monaten), kongestive Herzinsuffizienz im NYHA-Stadium 3 oder 4.
21. Der Proband ist ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
22. Kontraindikationen für die anderen Behandlungsschemata gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
23. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers. -