Pembrolizumab, belantamab és dexametazon refrakter myeloma multiplexben.

Bevonási kritériumok: A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Férfi/nő résztvevők, akik legalább 18 évesek a tájékozott beleegyezés aláírásának napján, szövettanilag megerősített myeloma multiplex diagnózissal.

2. A betegeknek relapszusban kell lenniük, vagy refrakternek kell lenniük az alábbiak mindegyikére:

   1. proteaszóma inhibitor,
   2. immunmoduláló szer,
   3. egy CD38-monoklonális antitest
   4. autológ őssejt-transzplantáció
   5. CAR T-sejt terápia (vagy nem alkalmas)
3. A betegeknek több mint 4 sor előzetes terápiával kell rendelkezniük.

4. Mérhető betegség, az alábbiak egyikeként definiálva:

   1. M-protein ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl vagy több IgA altípus esetén)
   2. Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
   3. Szérummentes könnyűlánc különbség > 100 mg/L
   4. Biopsziával igazolt plazmacitóma
   5. Csontvelő érintettség >10%
5. Várható élettartam > 3 hónap
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-1

7. Megfelelő májműködés az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, 1. nap (C1D1):

   1. Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának 3-szorosának kell lennie), és
   2. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) normálértéke <2 × ULN.
8. Megfelelő veseműködés a C1D1 előtti 28 napon belül, ≥ 30 ml/perc becsült kreatinin-clearance alapján, a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva (140 - Életkor) • Tömeg (kg)/ (72 • kreatinin mg/dL); szorozzuk meg 0,85-tel, ha nőstény (Cockcroft

1976). 9) Megfelelő hematopoietikus funkció a C1D1 előtt 7 napon belül: teljes fehérvérsejtszám (WBC) ≥1500/mm3, abszolút neutrofilszám ≥1000/mm3, hemoglobin ≥8,5 g/dl és vérlemezkeszám ≥30 000/mm3 A csontvelő magos sejtjeinek <50%-a plazmasejtek)

a. A hematopoietikus növekedési faktor támogatásban részesülő betegeknek, beleértve az eritropoetint, darbepoetint, granulocita-kolónia-stimuláló faktort (GCSF), granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort (GM-CSF) és vérlemezke-stimulátorokat (pl. eltrombopag, romiplosztim vagy interleukin-11), rendelkezniük kell 2 hetes intervallum a növekedési faktor támogatása és a szűrővizsgálatok között, de a vizsgálat során növekedési faktor támogatást kaphatnak. b. A betegeknek rendelkezniük kell: i. Legalább 2 hetes időközönként az utolsó vörösvértest-transzfúziótól számítva a Screening hemoglobin felmérés előtt, és ii. Legalább 1 hetes intervallum az utolsó vérlemezke-transzfúziótól a vérlemezke-szűrés előtt. A betegek azonban kaphatnak vörösvértest- és/vagy vérlemezke-transzfúziót, amint azt klinikailag indokolt, az intézményi irányelvek szerint a vizsgálat során. 10) Férfi és női résztvevők: A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlást alkalmazzon a kezelési időszak alatt és legalább 4 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY
2. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben található fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 4 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően. -

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak bármilyen olyan jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban

2. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike ​​(kivéve, ha a csontvelő több mint 50%-a plazmasejtek érintettsége):

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/μL
   2. Thrombocytaszám < 30 000/μL
   3. Korrigált szérumkalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   4. Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   5. Szérum összbilirubin, direkt bilirubin és alkalikus foszfatáz ≥ 1,5 x ULNf. Súlyos vesekárosodásban ([CrCl] < 50 ml/perc) vagy dialízisre szoruló alanyok kizárásra kerülnek.

   g. A nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5 × ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

3. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a myeloma multiplexet (MM), kivéve, ha az alany 5 évnél hosszabb ideig mentes a betegségtől, kivéve a következő nem invazív rosszindulatú daganatokat:

   1. A bőr bazális sejtes karcinóma
   2. A bőr laphámsejtes karcinóma
   3. A méhnyak in situ carcinoma
   4. Az emlő in situ karcinóma
   5. A prosztatarák, például a T1a vagy T1b véletlen szövettani lelete a rosszindulatú daganatok vagy prosztatarák tumor/csomópont/metasztázis (TNM) osztályozása alapján, amely gyógyító hatású
4. Az alany előzőleg anti-BCMA terápiában részesült
5. Az alany a vizsgálati beavatkozást megelőző 3 héten belül szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket

6. Az alany előzetes sugárkezelésben részesült a vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül.

   A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása (≤ 2 hét sugárterápia) esetén 1 hetes kimosás megengedett

7. Az alany élő vakcinát vagy élő gyengített vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett
8. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati anyaggal kapcsolatos vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 héten belül
9. Az alanynál immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.

10. Az alany aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkezik.

    A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 3 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.

11. Az alany súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenységet mutat a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
12. Az alanynak aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
13. Az alanynak kórtörténetében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség szerepel, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
14. Az alanynak aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.

15. Az alanynak ismert a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése.

    a. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.

16. Az alany aktív hepatitis B fertőzésben vagy ismerten aktív Hepatitis C vírusfertőzésben szenved (a HCV RNS [minőségi] kimutatása) fertőzésben szenved. Megjegyzés: Hepatitis C vizsgálatra nincs szükség, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
17. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.
18. Az alany allogén szövet/szilárd szerv transzplantáción esett át
19. Az alany kontrollálatlan szembetegségben vagy keratopathiában szenved
20. Az alany kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségben szenved, különösen kontrollálatlan magas vérnyomásban, nemrégiben (4 hónapon belül) szívizominfarktuson, NYHA 3. vagy 4. stádiumú pangásos szívelégtelenségben szenved.
21. Az alany egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív volt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 72 órában (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
22. Ellenjavallatok a többi kezelési rendhez, a helyi előírás szerint
23. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint. -