Pembrolizumab, Belantamab och Dexametason vid refraktärt multipelt myelom.

Inklusionskriterier: Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av multipelt myelom.

2. Patienterna måste ha återfall eller måste anses vara refraktära mot allt av följande:

   1. en proteasomhämmare,
   2. ett immunmodulerande medel,
   3. en CD38-monoklonal antikropp
   4. en autolog stamcellstransplantation
   5. CAR T-cellsterapi (eller ej kvalificerad)
3. Patienter måste ha mer än 4 rader av tidigare behandling.

4. Mätbar sjukdom, definierad som något av följande:

   1. M-protein ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL eller högre om IgA-subtyp)
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
   3. Serumfri lätt kedja skillnad > 100 mg/L
   4. Biopsi bevisat plasmacytom
   5. Benmärgspåverkan >10 %
5. Förväntad livslängd >3 månader
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsresultat 0-1

7. Tillräcklig leverfunktion inom 28 dagar före cykel 1 Dag 1 (C1D1):

   1. Totalt bilirubin < 1,5 × övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på < 3 × ULN), och
   2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) normal till <2 × ULN.
8. Adekvat njurfunktion inom 28 dagar före C1D1, bestämt genom uppskattad kreatininclearance på ≥ 30 ml/min, beräknad med Cockcroft och Gaults formel (140 - Ålder) • Massa (kg)/ (72 • kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona (Cockcroft

1976). 9) Adekvat hematopoetisk funktion inom 7 dagar före C1D1: totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥1500/mm3, absolut antal neutrofiler ≥1000/mm3, hemoglobin ≥8,5 g/dL och trombocytantal ≥30 000/mm för vem (patient/mm3) <50 % av benmärgskärnade celler är plasmaceller)

a. Patienter som får hematopoetisk tillväxtfaktorstöd, inklusive erytropoietin, darbepoetin, granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) och trombocytstimulatorer (t.ex. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) måste ha en 2 veckors intervall mellan tillväxtfaktorstöd och screeningbedömningarna, men de kan få tillväxtfaktorstöd under studien. b. Patienterna måste ha: i. Minst ett 2-veckorsintervall från den senaste transfusionen av röda blodkroppar (RBC) före screeninghemoglobinbedömningen, och ii. Minst en veckas intervall från den senaste blodplättstransfusionen före bedömningen av screening av trombocyter. Patienter kan dock få RBC- och/eller blodplättstransfusioner enligt kliniska indikationer enligt institutionella riktlinjer under studien. 10) Manliga och kvinnliga deltagare: En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel som beskrivs i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. -

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien

2. Någon av följande laboratorieavvikelser (såvida det inte finns >50 % plasmacellsinblandning i benmärgen):

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/μL
   2. Trombocytantal < 30 000/μL
   3. Korrigerat serumkalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
   4. Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/aspartataminotransferas (AST) eller serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT)/alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
   5. Totalt serumbilirubin, direkt bilirubin och alkaliskt fosfatas ≥ 1,5 x ULNf. Patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion ([CrCl] < 50 ml/min) eller som behöver dialys skulle uteslutas

   g. International Normalized Ratio (INR) på >1,5 × ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

3. Försökspersoner med tidigare maligniteter i anamnesen, andra än multipelt myelom (MM), såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år med undantag för följande icke-invasiva maligniteter:

   1. Basalcellscancer i huden
   2. Skivepitelcancer i huden
   3. Karcinom in situ i livmoderhalsen
   4. Karcinom in situ i bröstet
   5. Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer som T1a eller T1b med användning av tumör/nod/metastasering (TNM) klassificering av maligna tumörer eller prostatacancer som är botande
4. Personen har tidigare fått en anti-BCMA-behandling
5. Försökspersonen har tidigare fått systemisk anticancerterapi inklusive prövningsmedel inom 3 veckor före studieintervention

6. Försökspersonen har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studieintervention.

   Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom

7. Försökspersonen har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåtet
8. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 3 veckor före den första dosen av studieintervention
9. Försökspersonen har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

10. Personen har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.

    Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 3 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.

11. Personen har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
12. Patienten har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
13. Personen har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
14. Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

15. Personen har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).

    a. Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.

16. Försökspersonen har aktiv Hepatit B-infektion eller känd aktiv Hepatit C-virus (definierad som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: inga tester för hepatit C krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
17. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 4 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
18. Försökspersonen har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
19. Personen har okontrollerad ögonsjukdom eller keratopati
20. Personen har okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, särskilt okontrollerad hypertoni, nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 4 månader), NYHA Steg 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt.
21. Försökspersonen är en WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före första dos av studieintervention (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
22. Kontraindikationer till andra behandlingsregimer, enligt lokal förskrivningsinformation
23. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning. -