OpalGenix (TS) – Personalisiertes postoperatives Schmerzmanagement nach Thoraxchirurgie bei Erwachsenen

Risiken im Zusammenhang mit Post-TS-Schmerzen und Opioiden. Opioide werden nach wie vor häufig zur Behandlung akuter chirurgischer Schmerzen eingesetzt und bleiben eine Kernkomponente von Enhanced Recovery After Surgery Protocols (ERAS) bei schmerzhaftem TS. Bei aktuellen Ansätzen, die ERAS-Protokolle beinhalten, leidet die Hälfte der TS-Patienten aufgrund der engen therapeutischen Indizes von Opioiden und unvorhersehbaren interindividuellen Schwankungen in der Schmerzwahrnehmung und Opioidreaktion immer noch unter unkontrollierten starken chirurgischen Schmerzen und erheblichen unerwünschten Opioidwirkungen. Zu den mit der perioperativen Anwendung von Opioiden verbundenen Risiken gehören unmittelbare Risiken (lebensbedrohliche Atemdepression (RD), übermäßige Sedierung, postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV), Harnverhalt, Obstipation, Ileus und Juckreiz), die häufig die Genesung verzögern, eine zusätzliche Behandlung oder Überwachung erfordern oder zunehmen Pflegekosten und Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes. Zu den langfristigen Risiken gehören CPSP, Opioidabhängigkeit, OUD und die daraus resultierende persönliche, finanzielle und gesellschaftliche Belastung durch eine Opioid-Epidemie. Post-TS-CPSP: Ein 10 %iger Anstieg des Prozentsatzes der Zeit mit starken Schmerzen am ersten postoperativen Tag war mit einem 30 %igen Anstieg der Inzidenz von CPSP nach 12 Monaten (N = 889), Schmerzen nach Thorakotomie und TS verbunden im Vergleich zu allen anderen Verfahren mit dem höchsten CPSP-Risiko verbunden. Ein wirksames und aggressives akutes chirurgisches Schmerzmanagement ist entscheidend, um das Risiko der Entwicklung von CPSP zu senken.

Opioide sind nach wie vor ein wichtiger Bestandteil der Behandlung von chirurgischen Schmerzen nach TS. Postoperative Schmerzen nach TS sind oft unerträglich und schwer zu behandeln, da sie nozizeptive, neuropathische und spastische Muskelschmerzen hervorrufen. Aktuelle standardisierte multimodale analgetische ERAS-Ansätze beinhalten Nicht-Opioid-Analgetika, um Opioide während und nach der Operation zu minimieren. Während ERAS-Protokolle den unmittelbaren perioperativen Opioidverbrauch reduziert haben, folgen sie einer reaktiven, standardisierten Trial-and-Error-Praxis, die für alle passt, und Risikopatienten leiden weiterhin unter unkontrollierten Schmerzen, CPSP, kostspieligen Opioid-UEs und anhaltendem Opioidkonsum.

Hohe interindividuelle Variationen in der Reaktion auf Opioide können durch Genetik erklärt werden, aber Translationsbarrieren verhindern eine weit verbreitete Einführung einer genotypgesteuerten Behandlung: Unsere vielen Studien zu genetischen Prädiktoren für postoperative Schmerzen und opioidbedingte UE sowie die veröffentlichte Literatur anderer Forscher zeigen dies genetische und klinische Faktoren sind mit interindividuellen Schwankungen bei chirurgischen Schmerzen und Opioid-UE verbunden. Personalisierte Versorgung auf der Grundlage validierter und umsetzbarer polygener und modifizierbarer klinischer Risikofaktoren (z. B. Angstzustände, Depressionen, Katastrophen, schlecht kontrollierte akute postoperative Schmerzen) kann das Schmerz- und Opioidmanagement nach TS verändern und verbessern. Daher besteht ein dringender und ungedeckter Bedarf an einem hochzuverlässigen präoperativen Instrument zur Vorhersage und Prävention von schweren Schmerzen, CPSP und opioidbedingten UEs.

Unzureichendes akutes postoperatives Schmerzmanagement prädisponiert Patienten für die Entwicklung von CPSP und trägt zu Opioidabhängigkeit (OD), Opioidmissbrauch und Produktivitätsverlust in der Gesellschaft bei. Opioide werden nach der Entlassung bei 76,4 % der Patienten fortgesetzt, mit einer medianen Entlassungsverordnung von 150 mg oralem Morphinäquivalent. Mehr als ein Drittel der thoraxchirurgischen Patienten entwickelt CPSP 3 Monate nach der Operation, und eine schlechte postoperative Schmerzkontrolle sagt sowohl das Auftreten als auch den Schweregrad von CPSP voraus. Patienten, die CPSP entwickeln, haben ein hohes lebenslanges Risiko, dass Opioide konsumiert und missbraucht werden, was zu Sucht und Todesfällen durch Überdosierung führt.

Schlecht kontrollierte chirurgische Schmerzen, übermäßiger Opioidkonsum und CPSP führen zu postoperativen neurokognitiven Störungen, einschließlich Delirium, postoperativer kognitiver Dysfunktion (POCD) und Demenz. Ein Delir wird während des Krankenhausaufenthalts festgestellt und ein länger andauernder neurokognitiver Rückgang (> 30 Tage) wird als POCD bezeichnet. Unbehandelte Schmerzen und exzessive perioperative Opioide erhöhen das Delir- und POCD-Risiko bei älteren Menschen. Eine Gesundheits- und Ruhestandsstudie auf Bevölkerungsebene mit 10.065 Patienten > 62 Jahre zeigte, dass CPSP häufig vorkommt und mit einem beschleunigten Gedächtnisverlust und einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Demenz einhergeht.

Sowohl schlecht kontrollierte Schmerzen als auch übermäßiger Opioidkonsum prädisponieren ältere chirurgische Patienten für postoperatives Delirium, POCD und Demenz. Der neue persistente Opioidkonsum ist ein erhebliches Problem für die öffentliche Gesundheit bei älteren chirurgischen Patienten.

Die OpalGenix-Lösung: GPS-Analgetika. GPS-Analgetics TM (Genotype-guided Physician Support for Analgetics Use) hilft Ärzten dabei, proaktiv Patienten zu identifizieren, die genetisch prädisponiert für ein hohes Risiko für schwere chirurgische Schmerzen sind , CPSP und Opioid-AEs. In diesem Phase-I-Vorschlag wird OpalGenix auf unseren früheren Studien aufbauen, um GPS-Analgetika für TS-Patienten zu entwickeln und zu validieren. Wir haben ca. 2000 Patienten, die sich schmerzhaften Operationen unterzogen, umfassend und prospektiv untersucht und gezeigt, dass die beobachtete hohe individuelle Variation der Reaktionen auf Operationsschmerzen und Opioide durch eine Kombination polygenetischer und klinischer Faktoren erklärt werden kann. Insbesondere interindividuelle chirurgische Schmerzen und Opioidvariabilität wurden teilweise und unabhängig durch spezifische Polymorphismen der Gene ABCB123, OPRM143, CYP2B6110, ABCC351,52, FAAH22, COMT53 und OCT151 erklärt. Diese Assoziationen einzelner Gene erklären jedoch unabhängig voneinander nur einen kleinen Teil (5–15 %) der interindividuellen Variabilität der Schmerz- und Opioidreaktionen. GPS-Analgetika ist ein neuartiges kombinatorisches pharmakogenetisches polygenetisches Werkzeug mit hoher Genauigkeit (> 90 %), das klinische Risikofaktoren integriert, um die kumulativen Wirkungen (> 90 %) sowohl polygenetischer (50-60 %) als auch klinischer (40-50 %) besser zu erklären. Risikofaktoren für chirurgische Schmerzen und analgetische Reaktionen. Der neuartige prognostische Softwarealgorithmus von OpalGenix, der auf patentierten polygenen Risiken basiert, hat bereits eine Vorhersagekraft von >80 %. Am Ende dieser Phase I werden GPS-Analgetika >90 % hochgenaue, evidenzbasierte, personalisierte chirurgische Schmerzen bieten und gleichzeitig opioidbedingte Nebenwirkungen vermeiden.