OpalGenix (TS) - Gestion personnalisée de la douleur postopératoire après une chirurgie thoracique chez l'adulte

Risques associés à la douleur post-TS et aux opioïdes. Les opioïdes sont encore largement utilisés pour gérer la douleur chirurgicale aiguë et restent un élément central des protocoles de récupération améliorée après chirurgie (ERAS) pour le ST douloureux. Avec les approches actuelles qui intègrent les protocoles ERAS, la moitié des patients TS souffrent encore de douleurs chirurgicales sévères non contrôlées et d'effets indésirables opioïdes importants en raison des indices thérapeutiques étroits des opioïdes et des variations interindividuelles imprévisibles de la perception de la douleur et des réponses aux opioïdes. Les risques associés à l'utilisation périopératoire d'opioïdes comprennent des risques immédiats (dépression respiratoire potentiellement mortelle (RD), sédation excessive, nausées et vomissements postopératoires (NVPO), rétention urinaire, constipation, iléus et démangeaisons) retardent fréquemment la guérison, nécessitent un traitement ou une surveillance supplémentaire, augmentent le coût des soins et prolonger le séjour à l'hôpital. Les risques à long terme comprennent le CPSP, la dépendance aux opioïdes, l'OUD et le fardeau personnel, financier et sociétal de l'épidémie d'opioïdes. PCSP post-TS : Une augmentation de 10 % du pourcentage de temps passé dans une douleur intense le premier jour postopératoire a été associée à une augmentation de 30 % de l'incidence de PCSP à 12 mois (N = 889), la douleur post-thoracotomie et le TS sont associé au risque le plus élevé de DCPC par rapport à toutes les autres procédures. Une gestion efficace et agressive de la douleur chirurgicale aiguë est essentielle pour réduire les risques de développer une DCPC.

Les opioïdes sont toujours un élément important de la gestion de la douleur chirurgicale après le ST. La douleur postopératoire consécutive au ST est souvent atroce et difficile à traiter car elle provoque des douleurs musculaires nociceptives, neuropathiques et spasmodiques. Les approches analgésiques multimodales ERAS standardisées actuelles incluent des analgésiques non opioïdes pour minimiser les opioïdes pendant et après la chirurgie. Bien que les protocoles ERAS aient réduit l'utilisation immédiate d'opioïdes périopératoires, ils suivent une pratique standardisée réactive d'essais et d'erreurs "taille unique", et les patients à risque continuent de ressentir des douleurs incontrôlées, des CPSP, des EI opioïdes coûteux et une utilisation persistante d'opioïdes.

Les fortes variations interindividuelles en réponse aux opioïdes peuvent s'expliquer par la génétique, mais les barrières translationnelles empêchent l'adoption généralisée des soins guidés par le génotype : nos nombreuses études sur les prédicteurs génétiques de la douleur postopératoire et des EI liés aux opioïdes, ainsi que la littérature publiée par d'autres chercheurs démontrent que des facteurs génétiques et cliniques sont associés à des variations interindividuelles de la douleur chirurgicale et des EI liés aux opioïdes. Des soins personnalisés basés sur des facteurs de risque cliniques polygéniques et modifiables validés et exploitables (par exemple, anxiété, dépression, catastrophisme, douleur postopératoire aiguë mal contrôlée) peuvent transformer et améliorer la gestion de la douleur et des opioïdes post-TS. Ainsi, il existe un besoin urgent et non satisfait d'un outil préopératoire hautement fiable pour prédire et prévenir la douleur intense, la DCPC et les EI liés aux opioïdes.

Une gestion inadéquate de la douleur postopératoire aiguë prédispose les patients au développement de la DCPC et contribue à la dépendance aux opioïdes (DO), à l'abus d'opioïdes et à la perte de productivité dans la société. Les opioïdes sont poursuivis après la sortie chez 76,4 % des patients, avec une prescription médiane de sortie de 150 mg d'équivalents de morphine par voie orale. Plus d'un tiers des patients en chirurgie thoracique développent une DCPC à 3 mois après la chirurgie et un mauvais contrôle de la douleur postopératoire prédit à la fois l'incidence et la gravité de la DCPC. Les patients qui développent une PCSP ont un risque élevé tout au long de la vie d'utiliser et d'abuser des opioïdes contribuant à la dépendance et aux décès par surdose.

Une douleur chirurgicale mal contrôlée, une utilisation excessive d'opioïdes et une PCSP entraînent des troubles neurocognitifs postopératoires, notamment un délire, un dysfonctionnement cognitif postopératoire (POCD) et une démence. Le délire est détecté pendant l'hospitalisation et le déclin neurocognitif qui dure plus longtemps (> 30 jours) est décrit comme POCD. La douleur non traitée et les opioïdes périopératoires excessifs augmentent le risque de délire et de POCD chez les personnes âgées. Une étude sur la santé et la retraite au niveau de la population portant sur 10 065 patients de plus de 62 ans a montré que la PCSP est courante et associée à un déclin accéléré de la mémoire et à une probabilité accrue de démence.

La douleur mal maîtrisée et l'utilisation excessive d'opioïdes prédisposent les patients chirurgicaux âgés au délire postopératoire, au POCD et à la démence. La nouvelle consommation persistante d'opioïdes est un problème de santé publique important chez les patients chirurgicaux âgés.

La solution OpalGenix : GPS-Analgésiques. Comme un système de positionnement global (GPS) aide à tracer un parcours en terrain inconnu/inconnu, GPS-Analgesics TM (Genotype-guided Physician Support for Analgesics Use) est conçu pour aider les médecins à identifier de manière proactive les patients génétiquement prédisposés à des risques élevés de douleur chirurgicale sévère , CPSP et EI opioïdes. Dans cette proposition de phase I, OpalGenix s'appuiera sur nos études antérieures pour développer et valider les analgésiques GPS chez les patients atteints de ST. Nous avons étudié de manière approfondie et prospective environ 2000 patients subissant des chirurgies douloureuses et avons démontré que la forte variation individuelle observée dans les réponses à la douleur chirurgicale et aux opioïdes peut s'expliquer par une combinaison de facteurs polygénétiques et cliniques. Plus précisément, la douleur chirurgicale interindividuelle et la variabilité des opioïdes ont été partiellement et indépendamment expliquées par des polymorphismes spécifiques des gènes ABCB123, OPRM143, CYP2B6110, ABCC351,52, FAAH22, COMT53 et OCT151. Cependant, ces associations monogéniques n'expliquent indépendamment qu'une petite partie (5 à 15 %) de la variabilité interindividuelle des réponses à la douleur et aux opioïdes. GPS-Analgesics est un nouvel outil polygénétique pharmacogénétique combinatoire avec une grande précision (> 90%) intégrant des facteurs de risque cliniques pour mieux expliquer les effets cumulatifs (> 90%) à la fois polygénétiques (50-60%) et cliniques (40-50%) facteurs de risque sur la douleur chirurgicale et les réponses antalgiques. Le nouvel algorithme logiciel prédictif prototype d'OpalGenix basé sur des risques polygéniques brevetés a déjà une prédictivité > 80 %. À la fin de cette phase I, GPS-Analgesics fournira > 90 % de douleur chirurgicale personnalisée de haute précision, fondée sur des preuves, tout en évitant les EI liés aux opioïdes.