Multisystemanalyse der Opioidrezeptorbindung
Pilotstudie einer Multisystemanalyse der Opioidrezeptorbindung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie an bis zu 20 gesunden Probanden (darunter 10 Frauen und 10 Männer) wird [11C]Carfentanil-Ganzkörper-PET-Bildgebung verwenden, um die ZNS- und breitere systemische Opioidbindung und ihre Blockade durch den nicht-selektiven Opioidantagonisten Naloxon, der parenteral verabreicht wird, zu untersuchen 2 Scan-Sitzungen, die am selben Tag oder an verschiedenen Tagen durchgeführt werden können. Die Ergebnisse dieser Studie werden die Verteilung der Opioidwirkungen im Gehirn und anderen Organen aufzeigen und einen Bezugsrahmen für nachfolgende Studien liefern, die einen ähnlichen Ansatz bei Personen mit Opioidkonsumstörung (OUD) verwenden, einschließlich derer, die mit Opioidagonisten- oder -antagonistentherapien behandelt werden und Menschen mit chronischen Schmerzen. Daher wird dieses Projekt klinisch relevante Fragen im Zusammenhang mit OUD und chronischen Schmerzen beantworten.
PET/CT-Bildgebung wird verwendet, um die Verteilung von Opioidwirkungen im Gehirn und anderen Organen unter Verwendung des in der Erprobung befindlichen Radiotracers [11C]Carfentanil zu bewerten. Bei jedem Probanden werden zwei [11C]Carfentanil-Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT)-Scans durchgeführt, von denen einer eine Vorbehandlung mit parenteralem Naloxon umfasst.
Zwei Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studien, in denen wir MOR BPND messen werden: (1) nach der Verabreichung von [11C]Carfentanil allein und (2) nach der Verabreichung von Naloxon, gefolgt von [11C]Carfentanil. Die Scansitzungen finden im Abstand von 1 Tag bis 6 Wochen statt. Die Analysen werden die BPND im Gehirn und anderen Körperregionen vor und nach der Verabreichung von Naloxon vergleichen. Vor dem PET-Scan wird ein struktureller MRT-Scan des Gehirns und des Rückenmarks durchgeführt, um eine Co-Registrierung und die Identifizierung bestimmter Gehirnregionen beim PET-Scan zu ermöglichen.
Während jedes PET-Scans werden die Teilnehmer etwa 90 Minuten lang einem dynamischen Scannen des Gehirns und des Körpers in einem Ganzkörper-PET/CT-Scanner unterzogen. PET/CT-Bildgebungssitzungen umfassen eine Injektion von ≤ 15 mCi (der ungefähre Bereich für die meisten Studien liegt voraussichtlich bei 5-15 mCi) [11C]Carfentanil. Vor einer der Scan-Sitzungen wird etwa 10 Minuten vor der [11C]Carfentanil-Injektion eine Dosis Naloxon intravenös injiziert. Es werden Daten gesammelt, um die Aufnahme von [11C]Carfentanil in das Gehirn und andere Organe mit und ohne Naloxonblockade zu bewerten. Während der Scan-Sitzung werden venöse Blutproben zur Messung der Radioaktivität und/oder Biometaboliten entnommen.
Die Probanden müssen innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme in die Studie eine MRT des Gehirns durchführen lassen, oder wenn die Probanden keine MRT des Gehirns hatten, die für die Verwendung für diese Studie als akzeptabel erachtet werden, werden sie gebeten, sich einer Forschungs-MRT des Gehirns zu unterziehen, nachdem sie eingewilligt haben für diese Studie.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Männer und Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren
- Informiert über den Forschungscharakter dieser Studie und in der Lage, vor studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien an dieser Studie teilzunehmen.
- Fließende Englischkenntnisse und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung auf Englisch abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet; Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird beim Screening und am Tag jedes PET/CT-Scans ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.
- Probanden, die über Klaustrophobie berichten, was nach Meinung eines Prüfarztes die Erfassung der strukturellen MRT, die für die PET-Koregistrierung erforderlich ist, und/oder den PET-Scan selbst beeinträchtigen würde.
- Kontraindikationen für die MRT (z. B. Metall im Körper, das nicht entfernt werden kann und nicht MRT-kompatibel ist). Während des Screenings wird ein MRT-Screening-Formular ausgefüllt.
- Vorgeschichte oder aktuelle psychiatrische Hauptdiagnose von DSM-5 Achse 1, wie während des psychiatrischen Interviews oder der Untersuchung des mentalen Status beim Screening / Baseline festgestellt.
- Vorgeschichte von Epilepsie oder Anfallsleiden, Kopftrauma oder Hirntumor (ZNS), wie durch Überprüfung der Krankenakte und / oder Selbstbericht beurteilt
- Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauchsstörung (SUD) und / oder aktuelle Behandlung für eine SUD, einschließlich Nikotinabhängigkeit.
- Selbstberichteter aktueller Alkoholkonsum, der 14 Standardgetränke/Woche für Männer und 7 Standardgetränke/Woche für Frauen übersteigt.
- Eine Atemalkoholkonzentration (BAC) > 0,01, ein Urin-Toxikologie-Test positiv auf verbotene Drogen oder ein positiver CO-Brusttest bei einem Studienbesuch.
- Aktuelle oder Verwendung von Medikamenten, die Naltrexon oder andere MOR-Liganden (z. B. Buprenorphin) enthalten, innerhalb der letzten 12 Monate
Aktuelles oder kürzliches Absetzen (innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening) der folgenden Medikamente (Teilnehmer werden angewiesen, keine in der Studie verbotenen Medikamente zu verwenden, obwohl die Teilnehmer verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen dürfen, die nicht auf der Ausschlussliste stehen, während ihrer gesamten Teilnahme an der lernen.)
- Jede Form von Medikamenten zur Raucherentwöhnung
- Alle Medikamente, die zur Behandlung von Alkoholkonsumstörungen oder starkem Alkoholkonsum verschrieben werden
- Einnahme von Psychopharmaka (Antipsychotika, Antidepressiva, Anti-Angst-Medikamente, Stimulanzien oder opioidhaltige Schmerzmittel für länger als eine Woche) innerhalb der letzten 12 Monate.
- Allergische Reaktion auf Opioide oder Naloxon
- Unfähigkeit, bildgebende Verfahren nach Meinung eines Prüfarztes oder behandelnden Arztes zu tolerieren
- Jeder aktuelle medizinische Zustand, jede Krankheit oder Störung, die durch Überprüfung der Krankenakte und/oder Selbstauskunft beurteilt wird und von einem Arzt oder Prüfarzt als ein Zustand angesehen wird, der die Sicherheit der Teilnehmer oder eine erfolgreiche Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Verteilung der Studie beeinträchtigen könnte Radiotracer.
An dieser Studie können nur Personen teilnehmen, die 18 Jahre oder älter sind und die Einverständniserklärung verstehen und geben können. Alle Personen werden darüber informiert, dass ihre Teilnahme freiwillig ist und sie jederzeit von der Studie zurücktreten können. Einzelpersonen werden auch darüber informiert, dass unabhängig von ihrer Entscheidung ihr Zugang zur klinischen Versorgung an der University of Pennsylvania oder ihren Tochtergesellschaften nicht beeinträchtigt wird. Dies sollte jede unangemessene Beeinflussung oder Nötigung zunichte machen. Kinder, Föten, Neugeborene oder Gefangene sind in dieser Forschungsstudie nicht enthalten. Der menopausale Status der weiblichen Studienteilnehmerinnen wird während des Screening-Prozesses durch Untersuchung der Patientenakte und/oder durch Selbstauskunft überprüft. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wird vor der Injektion von [11C]Carfentanil ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Opioidkonsumstörung und medikamentengestützte Behandlung (OUD+/MAT-)
Die Bildgebung der Studie wird mit einem Ganzkörper-PET/CT-Scanner durchgeführt. Jeder Teilnehmer erhält ≤ 10 mCi [11C]Carfentanil intravenös (der ungefähre Bereich für die meisten Studien wird voraussichtlich bei 2–10 mCi liegen). Die Teilnehmer werden einer dynamischen PET/CT-Bildgebung des Gehirns und des Körpers unterzogen. Der Scan dauert pro Scan-Sitzung etwa 90 Minuten. Die Bildgebung der Studie wird mit einem Ganzkörper-PET/CT-Scanner durchgeführt. Beim ersten Studienscan erhalten die Teilnehmer nur den Radiotracer [11C]Carfentanil. Für den zweiten Studienscan werden vor der [11C]Carfentanil-Injektion etwa 13 µg/kg Naloxon intravenös verabreicht. Wenn beide Scans am selben Tag durchgeführt werden, wird die Naloxon-Injektion vor der zweiten Scan-Sitzung verabreicht und zwischen den beiden Scan-Sitzungen wird eine Pause von ca. 3 Stunden eingelegt. |
Prüfradiotracer, der während der PET/CT-Scans beider Studien intravenös als Bolus injiziert wird.
Andere Namen:
Nicht-selektiver Opioidantagonist, intravenös injiziert, nur während der PET/CT-Untersuchung der zweiten Studie.
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Experimental: Nur Opioidkonsumstörung (OUD+/MAT-)
Die Bildgebung der Studie wird mit einem Ganzkörper-PET/CT-Scanner durchgeführt. Jeder Teilnehmer erhält ≤ 10 mCi [11C]Carfentanil intravenös (der ungefähre Bereich für die meisten Studien wird voraussichtlich bei 2–10 mCi liegen). Die Teilnehmer werden einer dynamischen PET/CT-Bildgebung des Gehirns und des Körpers unterzogen. Der Scan dauert pro Scan-Sitzung etwa 90 Minuten. Die Bildgebung der Studie wird mit einem Ganzkörper-PET/CT-Scanner durchgeführt. Beim ersten Studienscan erhalten die Teilnehmer nur den Radiotracer [11C]Carfentanil. Für den zweiten Studienscan werden vor der [11C]Carfentanil-Injektion etwa 13 µg/kg Naloxon intravenös verabreicht. Wenn beide Scans am selben Tag durchgeführt werden, wird die Naloxon-Injektion vor der zweiten Scan-Sitzung verabreicht und zwischen den beiden Scan-Sitzungen wird eine Pause von ca. 3 Stunden eingelegt. |
Prüfradiotracer, der während der PET/CT-Scans beider Studien intravenös als Bolus injiziert wird.
Andere Namen:
Nicht-selektiver Opioidantagonist, intravenös injiziert, nur während der PET/CT-Untersuchung der zweiten Studie.
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Experimental: Gesunde Kontrollen (OUD-)
Die Bildgebung der Studie wird mit einem Ganzkörper-PET/CT-Scanner durchgeführt. Jeder Teilnehmer erhält ≤ 10 mCi [11C]Carfentanil intravenös (der ungefähre Bereich für die meisten Studien wird voraussichtlich bei 2–10 mCi liegen). Die Teilnehmer werden einer dynamischen PET/CT-Bildgebung des Gehirns und des Körpers unterzogen. Der Scan dauert pro Scan-Sitzung etwa 90 Minuten. Die Bildgebung der Studie wird mit einem Ganzkörper-PET/CT-Scanner durchgeführt. Beim ersten Studienscan erhalten die Teilnehmer nur den Radiotracer [11C]Carfentanil. Für den 2. Studienscan werden vor der [11C]Carfentanil-Injektion etwa 13 µg/kg Naloxon intravenös verabreicht. Wenn beide Scans am selben Tag durchgeführt werden, wird die Naloxon-Injektion vor dem 2. Scan verabreicht und zwischen den beiden Scans liegt eine Pause von ca. 3 Stunden. Für den optionalen 3. Studienscan wird 45–75 Minuten vor der [11C]Carfentanil-Injektion eine 4-mg-Kapsel oder eine 30-ml-Lösung als Standarddosis Loperamidhydrochlorid für Erwachsene oral verabreicht. |
Prüfradiotracer, der während der PET/CT-Scans beider Studien intravenös als Bolus injiziert wird.
Andere Namen:
Nicht-selektiver Opioidantagonist, intravenös injiziert, nur während der PET/CT-Untersuchung der zweiten Studie.
Loperamid ist ein von der FDA zugelassenes, rezeptfreies Medikament zur Kontrolle und symptomatischen Linderung von akutem oder chronischem Durchfall, das vor dem optionalen dritten PET/CT-Scan der HC oral verabreicht wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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MOR-BPND-Messung – [11C]Carfentanil
Zeitfenster: Grundlinie
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Messen Sie MOR BPND nach der Verabreichung von [11C]Carfentanil allein in 5 Gehirnregionen von Interesse (ROIs), die für die Sucht relevant sind (subgenuales vorderes Cingulum, ventrales Pallidum, Amygdala, Nucleus accumbens und dorsales Striatum), Rückenmark (Schlüsselrolle bei der Übertragung Schmerzsignale) und Organe außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS), die Mu-Opioid-Rezeptoren enthalten (z. B. Magen-Darm-Trakt, Herz).
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Grundlinie
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MOR-BPND-Messung – Naloxon und [11C]Carfentanil
Zeitfenster: Follow-up - 1 Tag bis 6 Wochen
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Messen Sie MOR BPND nach der Verabreichung von sowohl Naloxon als auch [11C]Carfentanil in 5 Gehirnregionen von Interesse (ROIs), die für die Sucht relevant sind (subgenuales anteriores Cingulum, ventrales Pallidum, Amygdala, Nucleus accumbens und dorsales Striatum), Rückenmark (Schlüsselrolle bei der Übertragung von Schmerzsignalen) und Organe außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS), die Mu-Opioid-Rezeptoren enthalten (z. B. Magen-Darm-Trakt, Herz).
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Follow-up - 1 Tag bis 6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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MOR-BPND-Messung – Loperamid und [11C]Carfentanil
Zeitfenster: Follow-up – 1 Tag bis 6 Wochen
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Messen Sie den MOR-BPND nach der Verabreichung von oralem Loperamidhydrochlorid (vor der Injektion) und [11C]Carfentanil, um bei der Entwicklung bildgebender Verfahren zur Charakterisierung der unterschiedlichen Verfügbarkeit von Mu-Opioidrezeptoren im Gehirn und Darm zu helfen.
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Follow-up – 1 Tag bis 6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Drogenbezogene Störungen
- Psychische Störungen
- Substanzbezogene Störungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Opioidbezogene Störungen
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Alkaloide
- Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe
- Polycyclische Verbindungen
- Enzyme
- Enzyme und Coenzyme
- Piperidine
- Heterocyclische Verbindungen, 4 oder mehr Ringe
- Morphinans
- Opiatalkaloide
- Heterocyclische Verbindungen, Brückenring
- Phenanthrenes
- Oxidoreduktasen
- NAD(+)- und NADP(+)-abhängige Alkohol-Oxidoreduktasen
- Alkohol-Oxidoreduktasen
- 3-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen
- Hydroxysteroid-Dehydrogenasen
- Naloxon
- Loperamid
- 3-alpha-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (B-spezifisch)
- Carfentanil
Andere Studien-ID-Nummern
- 851051
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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