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Serplulimab in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit resezierbarem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Eine prospektive, einarmige, monozentrische, explorative Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Serplulimab in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten mit resezierbarem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

China mit hoher Inzidenz von Speiseröhrenkrebs, die Zahl der Neuerkrankungen und Todesfälle machen jedes Jahr etwa 50% der Welt aus. In den letzten Jahrzehnten wurden Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie und andere Behandlungen kontinuierlich verbessert, die Sterblichkeit von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus wurde jedoch nicht signifikant verringert. Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs ist eine direkte Operation nicht wirksam. Es ist schwierig, eine radikale Resektion allein durch eine Operation zu erreichen, und selbst wenn viele Patienten operiert werden, können sie schließlich ein Wiederauftreten des Tumors und eine schlechte Überlebensrate haben. Daher ist es notwendig, eine wirksame perioperative neoadjuvante Behandlung zu erforschen, um das Risiko eines postoperativen Rezidivs zu reduzieren und die postoperative Überlebensrate der Patienten zu verbessern. Den Berichten zufolge betrug die Expression von PD-L1 bei Speiseröhrenkrebs etwa 41,4 %. Daher könnte der PD-1/PD-L1-Immuncheckpoint-Inhibitor eine neue Methode zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs werden. Vorläufige klinische Ergebnisse zeigten, dass eine Immuntherapie in Kombination mit einer Radiochemotherapie eine synergetische Antitumorwirkung lieferte. Mehrere klinische Ergebnisse zeigten, dass Serplulimab bei fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs zu einer höheren Gesamtansprechrate führte. Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs ist die Wirksamkeit von Serplulimab in Kombination mit einer Chemotherapie für eine sequentielle radikale Operation jedoch noch unklar. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Silulimab in Kombination mit einer Chemotherapie in der neoadjuvanten Therapie des resezierbaren Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus zu beobachten und zu bewerten.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • China
      • Hangzhou, China, China, 310009
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. unterschriebene Einverständniserklärung;
  2. Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren
  3. primär resezierbarer, histologisch bestätigter Plattenepithelkarzinom des Ösophagus;
  4. Das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus war im klinischen Stadium IIA-IVA (gemäß AJCC TNM-Stadium, 8. Auflage).
  5. ECOG-PS 0-1.
  6. Keine Fernmetastasen, die Erkrankungen konnten vom Thoraxonkologen als resektabel beurteilt werden;

Ausschlusskriterien:

  1. mit erheblicher Herz-Kreislauf-Erkrankung;
  2. aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie oder HBV;
  3. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen;
  4. bösartige Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
  5. aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche;
  6. Anzeichen von Fernmetastasen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Serplulimab

Präoperative neoadjuvante Therapie über 3 Zyklen. Eine radikale Operation wird 4–6 Wochen nach der letzten Dosis durchgeführt. Die postoperative Strahlentherapie richtet sich nach der klinischen Situation und dem pathologischen Stadium des Patienten.

Serplulimab kann maximal 1 Jahr lang aufrechterhalten werden. Während der Studie wurden die Patienten bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung, zum Verlust der Nachsorge oder zum Tod beobachtet.

Vor jedem chirurgischen Eingriff führte die Abteilung umfassende Gespräche und Überlegungen, um die am besten geeignete Vorgehensweise zu ermitteln und festzulegen. Je nach Tumorlokalisation wurde eine minimalinvasive Ivor-Lewis- (intrathorakale Anastomose) oder McKeown-Ösophagektomie (Halsanastomose) einschließlich zweier ausgedehnter Lymphadenektomien vor Ort durchgeführt. Die Resektionslänge sollte gemäß der Endoskopie vor der Chemotherapie mindestens 5 cm vom Tumorursprung entfernt sein.

Die Operationen werden von Chirurgen mit langjähriger Erfahrung durchgeführt. Eine minimalinvasive Ösophagektomie kann je nach Ermessen des Chirurgen mit dem Da-Vinci-Chirurgieroboter, Thorakoskop oder Laparoskop oder mit einem offenen Zugang durchgeführt werden.

Blut und Tumor werden vom Teilnehmer entnommen. Das Schicksal der Probe ist die Zerstörung nach Gebrauch.

Am Tag vor jeder Immuntherapiesitzung und nach der Operation wurden 5 ml peripheres Blut entnommen.

Vor der neoadjuvanten Therapie und nach der Operation wird eine Tumorprobe entnommen.

Serplulimab 4,5 mg/kg, IV, Tag 1; Albumin Paclitaxel 260 mg/m2, Tag 1; Carboplatin AUC=5, Tag 1; Präoperative neoadjuvante Therapie über 3 Zyklen, ein Zyklus alle 21 Tage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Komplettreaktion (PCR)
Zeitfenster: 1 Monat nach der Operation
Bei der pathologischen Untersuchung der resezierten Proben, einschließlich des Primärtumors und der Lymphknoten, wurden keine restlichen invasiven Tumorzellen gefunden.
1 Monat nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: vor der Operation
Der Anteil der Probanden mit bildgebender PR oder CR, die gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 bewertet wurden
vor der Operation
2-Jahres- und 5-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre und 5 Jahre nach der Operation
Der Anteil aller Studienfälle, bei denen innerhalb von 2 Jahren und 5 Jahren nach der Operation kein Tod aus irgendeiner Ursache eingetreten ist
2 Jahre und 5 Jahre nach der Operation
Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Monat nach der OP
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
1 Monat nach der OP
R0 Resektionsrate
Zeitfenster: 1 Monat nach der OP
Die pathologischen Ergebnisse zeigten, dass der Schnittrand negativ war und unter dem Mikroskop keine restlichen Krebszellen gefunden wurden
1 Monat nach der OP
Hauptpathologische Reaktion (MPR)
Zeitfenster: 1 Monat nach der Operation
Bei der pathologischen Untersuchung resezierter Proben betrug der Anteil restlicher Tumorzellen weniger als 10 %.
1 Monat nach der Operation
Die Veränderungen im peripheren Blutimmunprofil und in der Tumorgewebeprobe bei Nicht-PCR- (NPCR) und PCR-Patienten
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
Mithilfe von Massenspektrometrie (CyTOF) und Einzelzellanalyse haben wir die Immunlandschaft in der peripheren Blut- und Tumorprobe von ESCC-Patienten vor und nach einer Anti-PD-1-Immuntherapie umfassend charakterisiert, mit dem Ziel, die Immununtergruppen zu untersuchen, die mit der Reaktion auf eine neoadjuvante Immuntherapie korrelieren .
3 Monate nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Weilin Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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