Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie des ATR-Kinase-Inhibitors ART0380 als Monotherapie bei biologisch ausgewählten Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren (ARTIST)

5. November 2025 aktualisiert von: Artios Pharma Ltd

Eine offene, multizentrische Basket-Studie der Phase II des ATR-Kinase-Inhibitors ART0380, oral verabreicht als Monotherapie bei Patienten mit biologisch selektierten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (ARTIST)

Diese interventionelle Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von ART0380 als Monotherapie bei Patienten bewerten, deren Tumore eine Biologie aufweisen, die eine Empfindlichkeit gegenüber der Hemmung von Ataxie-Telangiektasie-Mutationen und Rad3-verwandter Proteinkinase (ATR) vorhersagen lässt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ART0380 wird als orales Antikrebsmittel zur Behandlung von Krebspatienten entwickelt, die Defekte bei der Reparatur von Desoxyribonukleinsäure (DNA) aufweisen.

Die Studie wird ausgewählte Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren rekrutieren, insbesondere:

  • Patientinnen mit persistierendem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom (EC)
  • Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren jeglicher Histologie

Die oben genannten Patienten werden in einem Verhältnis von 1:1 auf eines von zwei Dosierungsschemata von ART0380 randomisiert.

Die Sicherheit wird mindestens vierteljährlich bewertet. Die Patienten können ART0380 weiterhin erhalten, solange sie weiterhin von der Behandlung profitieren oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Widerruf der Einwilligung oder bis sie eine inakzeptable arzneimittelbedingte Toxizität erfahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • NAP
      • Angers, NAP, Frankreich, 49055
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Caen, NAP, Frankreich, 14076
        • Centre Francois Baclesse - Service d'Oncologie Medicale
      • Paris, NAP, Frankreich, 75014
        • Hopital Cochin Saint Vincent De Paul
      • Pierre-Bénite, NAP, Frankreich, 69310
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, NAP, Frankreich, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
    • Andalusia
      • Jaén, Andalusia, Spanien, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1781
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1447
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) - Memorial Hospital - Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma/Sarah Cannon Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
        • Women and Infants Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die alle vorherigen Behandlungen gegen Krebs für mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (ohne palliative Strahlentherapie an Fokusstellen) abgesetzt haben, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Die palliative Strahlentherapie muss 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein.
  • Abklingen aller Toxizitäten früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf den Ausgangswert oder Grad 1 (mit Ausnahme von Hypothyreose, die Medikamente erfordert, Neuropathie und Alopezie, die auf Grad ≤ 2 abgeklungen sein müssen).
  • Haben Sie eine ausreichende Organfunktion.
  • Patienten im gebärfähigen Alter und Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben.
  • Leistungsstatus von 0-1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group.
  • Halten Sie eine unbestrahlte Tumorgewebeprobe (archivierte oder neu gewonnene Stanzbiopsie einer Tumorläsion) bereit.

Für jeden Arm spezifische Einschlusskriterien

Einschlusskriterien für Arm 1 [ART0380 Monotherapie (Patientinnen mit Endometriumkarzinom)]

  • Anhaltende oder wiederkehrende EC mit biologischer Selektion.
  • Sofern nicht kontraindiziert, sollten die Patienten eine Taxan/Platin-Chemotherapie erhalten haben.
  • Messbare Krankheit.

Einschlusskriterien für Arm 2 [ART0380 Monotherapie (Patienten mit soliden Tumoren)]

  • Fortgeschrittener oder metastasierter solider Krebs jeglicher Histologie mit biologischer Selektion.
  • Wenn ein Programmed-Cell-Death-Protein-1-/Programmed-Death-Ligand-1-Inhibitor (z. B. Pembrolizumab) für die Krebserkrankung des Patienten zugelassen und verfügbar ist, sollte der Patient vor der Teilnahme an dieser Studie eine solche Behandlung erhalten haben.
  • Radiologisch auswertbare Erkrankung.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die schwanger sind.
  • Vorherige Behandlung mit einem Inhibitor von ATR, WEE1, Checkpoint-Kinase 1 oder PKMYT1.
  • Eine schwerwiegende systemische Begleiterkrankung haben, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, sich an das Protokoll zu halten.
  • Haben Sie eine anhaltende interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis (ob symptomatisch oder asymptomatisch).
  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt.
  • Haben Sie größere Magen-Darm-Probleme, die die Absorption von ART0380 beeinträchtigen könnten.
  • Haben Sie eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeiten, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.
  • Haben Sie eine signifikante Blutungsstörung oder Vaskulitis oder hatten Sie innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung eine Blutungsepisode ≥ 3. Grades.
  • Patienten, die starke Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 oder CYP3A4-Substraten mit geringer therapeutischer Breite oder CYP3A4-sensitiven Substraten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten, werden ausgeschlossen.

  • Patienten, die Folgendes innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis erhalten, werden von der Studienbehandlung ausgeschlossen.

    1. P-Glycoprotein- oder Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)-Inhibitoren
    2. Statine
    3. Warfarin. Hinweis: Faktor-Xa-Hemmer sind erlaubt
  • Patienten, die planen, während der Studie oder innerhalb von 16 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 [ART0380-Monotherapie (Endometriumkarzinompatientinnen)]
Patienten mit persistierendem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom (EC) erhalten eine ART0380-Monotherapie in einem von zwei Dosierungsschemata über einen 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: ART0380
Randomisierte Patienten erhalten ART0380 oral.
Experimental: Arm 2 [ART0380-Monotherapie (Patienten mit soliden Tumoren)]
Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren erhalten über einen 21-Tage-Zyklus eine ART0380-Monotherapie in einem von zwei Dosierungsschemata.
Arzneimittel: ART0380
Randomisierte Patienten erhalten ART0380 oral.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zur Krankheitsprogression (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis 2 Jahre)
Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR) auf die Behandlung gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.1).
Bis zur Krankheitsprogression (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis 2 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) Tag 1 bis zum 30-tägigen Folgebesuch (bis zu 2 Jahre)
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von ART0380 bei Patienten mit soliden Tumoren.
Von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) Tag 1 bis zum 30-tägigen Folgebesuch (bis zu 2 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zur Krankheitsprogression (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis 2 Jahre)
Das PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur frühesten objektiven Krankheitsprogression, definiert durch RECIST v1.1 oder Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG-3) (für Patienten mit Prostatakrebs in Arm 2) oder bis zum Tod jeglicher Ursache in Abwesenheit der Progression, unabhängig davon, ob der Patient die Studienmedikation absetzt oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhält.
Screening (≤28 Tage) Bis zur Krankheitsprogression (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis 2 Jahre)
Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zur Krankheitsprogression (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis 2 Jahre)
Das beste Gesamtansprechen ist das beste Ansprechen (vollständiges Ansprechen und partielles Ansprechen), das ab dem Datum der Randomisierung für jeden Patienten bis zur Progression oder dem Zensierungsdatum ohne Progression aufgezeichnet wurde.
Screening (≤28 Tage) Bis zur Krankheitsprogression (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis 2 Jahre)
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zur Krankheitsprogression (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis 2 Jahre)
Weitere Erforschung der Wirksamkeit von ART0380 bei Patienten mit soliden Tumoren, die in jeden der biologisch definierten Arme aufgenommen wurden.
Screening (≤28 Tage) Bis zur Krankheitsprogression (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis 2 Jahre)
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis Krankheitsprogression oder Tod (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis zu 2 Jahre)
Die DOR wird für Patienten mit einer BOR von CR/PR als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum Datum der dokumentierten Progression (nach RECIST v1.1) oder Tod ohne Progression der Krankheit definiert.
Screening (≤28 Tage) Bis Krankheitsprogression oder Tod (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis zu 2 Jahre)
Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zur Krankheitsprogression (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis 2 Jahre)
Die beste prozentuale Veränderung der Tumorgröße gegenüber der Grundlinie wird für jeden Patienten bestimmt, dh die maximale Reduktion gegenüber der Grundlinie oder die minimale Zunahme gegenüber der Grundlinie ohne Reduktion.
Screening (≤28 Tage) Bis zur Krankheitsprogression (alle 6 Wochen ab Randomisierung bis 2 Jahre)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Screening (≤28 Tage) Bis zur Nachbeobachtung des Gesamtüberlebens (alle 12 Wochen bis zum Datenschnitt)
Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Screening (≤28 Tage) Bis zur Nachbeobachtung des Gesamtüberlebens (alle 12 Wochen bis zum Datenschnitt)
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vordosierung Zyklus 1 Tag 1, 2, 15, 16, 17, 18, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 3 Tag 1 bis zu 2 Jahre (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Bestimmung der Cmax von ART0380 nach einmaliger oraler Gabe von ART0380 bei Patienten mit soliden Tumoren, die in jeden der biologisch definierten Arme aufgenommen wurden.
Vordosierung Zyklus 1 Tag 1, 2, 15, 16, 17, 18, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 3 Tag 1 bis zu 2 Jahre (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Vordosierung Zyklus 1 Tage 1, 2, 15, 16, 17, 18, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 3 Tag 1 bis zu 2 Jahre (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Bestimmung von t1/2 von ART0380 nach oraler Einzeldosis von ART0380 bei Patienten mit soliden Tumoren, die in jeden der biologisch definierten Arme aufgenommen wurden.
Vordosierung Zyklus 1 Tage 1, 2, 15, 16, 17, 18, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 3 Tag 1 bis zu 2 Jahre (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von null bis unendlich (AUC0-inf)
Zeitfenster: Vordosierung Zyklus 1 Tage 1, 2, 15, 16, 17, 18, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 3 Tag 1 bis zu 2 Jahre (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Bestimmung der AUC0-inf von ART0380 nach einmaliger oraler Gabe von ART0380 bei Patienten mit soliden Tumoren, die in jeden der biologisch definierten Arme aufgenommen wurden.
Vordosierung Zyklus 1 Tage 1, 2, 15, 16, 17, 18, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 3 Tag 1 bis zu 2 Jahre (jeder Zyklus dauert 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Artios Pharma Ltd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. September 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. November 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ART0380C004
  • 2023-504153-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren