Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie inhibitora kinazy ATR ART0380 jako monoterapii u wybranych biologicznie pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym (ARTIST)

5 listopada 2025 zaktualizowane przez: Artios Pharma Ltd

Otwarte, wieloośrodkowe, koszykowe badanie fazy II inhibitora kinazy ATR ART0380 podawanego doustnie w monoterapii pacjentom z biologicznie wyselekcjonowanymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi (ARTIST)

To badanie interwencyjne oceni skuteczność i bezpieczeństwo ART0380 jako monoterapii u pacjentów, których nowotwory mają biologię umożliwiającą przewidywanie wrażliwości na hamowanie zmutowanej ataksji-teleangiektazji i kinazy białkowej związanej z Rad3 (ATR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ART0380 jest opracowywany jako doustny środek przeciwnowotworowy do leczenia pacjentów z nowotworami z defektami w naprawie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA).

Do badania zostaną włączeni wybrani pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, w szczególności:

  • Pacjenci z przetrwałym lub nawracającym rakiem endometrium (EC)
  • Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi o dowolnej histologii

Pacjenci powyżej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednego z dwóch schematów dawkowania ART0380.

Bezpieczeństwo będzie oceniane co najmniej raz na kwartał. Pacjenci mogą nadal otrzymywać ART0380 tak długo, jak długo odnoszą korzyści z leczenia lub do progresji choroby, wycofania zgody lub do czasu wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności związanej z lekiem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • NAP
      • Angers, NAP, Francja, 49055
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Caen, NAP, Francja, 14076
        • Centre Francois Baclesse - Service d'Oncologie Medicale
      • Paris, NAP, Francja, 75014
        • Hopital Cochin Saint Vincent De Paul
      • Pierre-Bénite, NAP, Francja, 69310
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, NAP, Francja, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
  • Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
    • Andalusia
      • Jaén, Andalusia, Hiszpania, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1781
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1447
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) - Memorial Hospital - Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma/Sarah Cannon Research Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
        • Women and Infants Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci, którzy przerwali wszystkie poprzednie metody leczenia raka przez co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej w ogniskach), w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Radioterapię paliatywną należy zakończyć 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Ustąpienie wszystkich działań toksycznych związanych z wcześniejszą terapią lub zabiegami chirurgicznymi do poziomu wyjściowego lub stopnia 1 (z wyjątkiem niedoczynności tarczycy wymagającej leczenia, neuropatii i łysienia, które muszą ustąpić do stopnia ≤2).
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjentki mające partnerów w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji.
  • Mają szacowaną oczekiwaną długość życia ≥12 tygodni, w ocenie badacza.
  • Stan sprawności 0-1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group.
  • Należy mieć dostęp do nienaświetlanej próbki tkanki guza (archiwum lub nowo uzyskana biopsja gruboigłowa zmiany nowotworowej).

Kryteria włączenia specyficzne dla każdego ramienia

Kryteria włączenia do ramienia 1 [monoterapia ART0380 (pacjentki z rakiem endometrium)]

  • Trwała lub nawracająca EC z selekcją biologiczną.
  • Pacjenci powinni otrzymywać chemioterapię taksanem/platyną, chyba że istnieją przeciwwskazania.
  • Mierzalna choroba.

Kryteria włączenia dla ramienia 2 [monoterapia ART0380 (pacjenci z guzami litymi)]

  • Zaawansowane lub przerzutowe raki lite o dowolnej histologii z selekcją biologiczną.
  • Jeśli inhibitor programowanej śmierci komórki-1/ligand-1 programowanej śmierci (np. pembrolizumab) jest zatwierdzony i dostępny dla nowotworu pacjenta, pacjent powinien otrzymać takie leczenie przed wzięciem udziału w tym badaniu.
  • Choroba możliwa do oceny radiologicznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjentki w ciąży.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem ATR, WEE1, kinazą punktu kontrolnego 1 lub PKMYT1.
  • Mają współistniejące poważne zaburzenia ogólnoustrojowe, które mogą zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu.
  • Masz trwającą śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc (objawowe lub bezobjawowe).
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po leczeniu ukierunkowanym na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji.
  • Masz jakiekolwiek poważne problemy żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie ART0380.
  • Mieć historię alergii lub nadwrażliwości w celu zbadania składników leku.
  • Mają istotne zaburzenie krzepnięcia krwi lub zapalenie naczyń lub epizod krwawienia stopnia ≥3 w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
  • Pacjenci otrzymujący silne inhibitory i induktory substratów CYP3A4 lub CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym lub substraty wrażliwe na CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku zostaną wykluczeni.

  • Pacjenci, którzy otrzymają następujące leki w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki, zostaną wykluczeni z leczenia w ramach badania.

    1. Inhibitory P-glikoproteiny lub białka oporności raka piersi (BCRP).
    2. statyny
    3. warfaryna. Uwaga: Inhibitory czynnika Xa są dozwolone
  • Pacjenci, którzy planują spłodzić dziecko w trakcie badania lub w ciągu 16 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 [Monoterapia ART0380 (pacjentki z rakiem endometrium)]
Pacjentki z przetrwałym lub nawracającym rakiem endometrium (EC) będą otrzymywać ART0380 w monoterapii w jednym z dwóch schematów dawkowania przez 21-dniowy cykl.
Lek: ART0380
Randomizowani pacjenci otrzymają doustnie ART0380.
Eksperymentalny: Ramię 2 [Monoterapia ART0380 (pacjenci z guzami litymi)]
Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi będą otrzymywać ART0380 w monoterapii w jednym z dwóch schematów dawkowania przez 21-dniowy cykl.
Lek: ART0380
Randomizowani pacjenci otrzymają doustnie ART0380.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) na leczenie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).
Do czasu progresji choroby (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni) Dzień 1 do 30-dniowej wizyty kontrolnej (do 2 lat)
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ART0380 u pacjentów z guzami litymi.
Od cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni) Dzień 1 do 30-dniowej wizyty kontrolnej (do 2 lat)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do najwcześniejszej obiektywnej progresji choroby określonej przez RECIST v1.1 lub Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG-3) (dla pacjentów z rakiem prostaty w ramieniu 2) lub zgonu z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji, niezależnie od tego, czy pacjent odstawi badany lek, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed progresją.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
Najlepsza ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź (całkowita odpowiedź i odpowiedź częściowa) zarejestrowana od daty randomizacji dla każdego pacjenta do daty progresji lub daty ocenzurowania w przypadku braku progresji.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
Dalsze badanie skuteczności ART0380 u pacjentów z guzami litymi włączonych do każdego z biologicznie zdefiniowanych ramion.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby lub zgonu (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
DOR zostanie zdefiniowany dla pacjentów z BOR CR/PR, jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji (według RECIST v1.1) lub zgonu przy braku progresji choroby.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby lub zgonu (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
Zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
Dla każdego pacjenta zostanie określona najlepsza procentowa zmiana wielkości guza w stosunku do linii podstawowej, tj. maksymalne zmniejszenie w stosunku do linii podstawowej lub minimalny wzrost w stosunku do linii podstawowej przy braku redukcji.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do progresji choroby (co 6 tygodni od randomizacji do 2 lat)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do czasu obserwacji przeżycia całkowitego (co 12 tygodni do momentu odcięcia danych)
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Badanie przesiewowe (≤28 dni) Do czasu obserwacji przeżycia całkowitego (co 12 tygodni do momentu odcięcia danych)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki Cykl 1 dzień 1, 2, 15, 16, 17, 18, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1 Do 2 lat (każdy cykl trwa 21 dni)
Aby określić Cmax ART0380 po pojedynczym doustnym podaniu ART0380 pacjentom z guzami litymi włączonymi do każdego z biologicznie zdefiniowanych ramion.
Przed podaniem dawki Cykl 1 dzień 1, 2, 15, 16, 17, 18, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1 Do 2 lat (każdy cykl trwa 21 dni)
Okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki Cykl 1 dzień 1, 2, 15, 16, 17, 18, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1 Do 2 lat (każdy cykl trwa 21 dni)
Aby określić t1/2 ART0380 po pojedynczym doustnym podaniu ART0380 pacjentom z guzami litymi włączonymi do każdego z biologicznie zdefiniowanych ramion.
Przed podaniem dawki Cykl 1 dzień 1, 2, 15, 16, 17, 18, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1 Do 2 lat (każdy cykl trwa 21 dni)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki Cykl 1 dzień 1, 2, 15, 16, 17, 18, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1 Do 2 lat (każdy cykl trwa 21 dni)
Aby określić AUC0-inf ART0380 po pojedynczym doustnym podaniu ART0380 pacjentom z guzami litymi włączonymi do każdego z biologicznie zdefiniowanych ramion.
Przed podaniem dawki Cykl 1 dzień 1, 2, 15, 16, 17, 18, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1 Do 2 lat (każdy cykl trwa 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Artios Pharma Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 listopada 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ART0380C004
  • 2023-504153-12 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj