Klinische Studie zu Fruquintinib in Kombination mit Raltitrexed bei der Behandlung von metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Studie vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet haben;
2. Alter ≥18 Jahre, Geschlecht unbegrenzt;
3. Fortgeschrittenes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom, histopathologisch bestätigt;

4. Bei dem Patienten kam es zu einer Krankheitsprogression oder eine Unverträglichkeit, nachdem er zuvor mindestens eine Standardtherapie mit Fluorouracil, Oxaliplatin und Irinotecan erhalten hatte.

   • Jede Erstlinienbehandlung muss ein oder mehrere Chemotherapeutika für eine Dauer von ≥1 Zyklus umfassen;
   • Erlauben Sie eine präadjuvante/neoadjuvante Therapie. Wenn während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie ein Rezidiv oder eine Metastasierung auftritt, gilt die adjuvante/neoadjuvante Therapie als Versagen der Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung;
   • Eine vorherige Chemotherapie in Kombination mit Cetuximab oder Bevacizumab ist zulässig;
5. Mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST 1.1-Standard);
6. Körperliche Verfassung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 Punktzahl;
7. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;

8. Die Funktionen lebenswichtiger Organe während der ersten 14 Tage der Einschreibung erfüllen die folgenden Anforderungen (die Verwendung jeglicher Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren während der ersten 14 Tage der Einschreibung ist nicht gestattet):

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L;
   • Blutplättchen ≥80×109/L;
   • Hämoglobin ≥8 g/dl;
   • Gesamtbilirubin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN (< 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
   • Serumkreatinin ≤1 × ULN;
   • endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min;
9. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, deren Partner einen Kinderwunsch haben, müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Fruquintinib oder anderen Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) wie Apatinib, Regorafenib und Anlotinib;
2. Vorherige Behandlung mit Raltitrexed;
3. An anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen und innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung mindestens eine medikamentöse Therapie erhalten oder innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung eine andere systemische Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Hormontherapie und Immuntherapie, erhalten haben;
4. Der Patient leidet derzeit an einer Krankheit oder einem Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, oder der Patient kann Fruquintinib nicht oral einnehmen;
5. Der Patient leidet derzeit an Magen-Darm-Erkrankungen wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierbaren Tumoren oder anderen von Forschern festgestellten Erkrankungen, die gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können;
6. Patienten mit aktiver Blutung oder Blutungsneigung;

7. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen:

   • Zerebrovaskulärer Unfall (ausgenommen lakunärer Infarkt, leichte zerebrale Ischämie oder transitorische ischämische Attacke), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris und schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung von Studienmedikament (QTc-Intervall Fridericia) Formelberechnung);
   • Herzfunktionsbewertung der New York Heart Association (NYHA) > Grad II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
8. In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach einer radikalen Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
9. Klinisch unkontrollierte aktive Infektionen, wie akute Lungenentzündung, aktive Hepatitis B oder C (Hepatitis-B-Virus-Infektion unabhängig von der Arzneimittelkontrolle, Hepatitis-B-Virus-DNA ≥ 1×104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml);
10. Es ist bekannt, dass es zu symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem und/oder zu einer krebsartigen Meningitis kommt. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können an der Studie teilnehmen, wenn ihr Zustand stabil ist (mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung kein Hinweis auf eine radiologische Progression) und wiederholte radiologische Untersuchungen keine Hinweise auf neue Hirnmetastasen oder eine Vergrößerung des Gehirns bestätigen ursprüngliche Hirnmetastasen und es ist mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung keine Steroidtherapie erforderlich. Diese Ausnahme umfasst nicht die kanzeröse Meningitis, die unabhängig davon, ob sie klinisch stabil ist, ausgeschlossen werden sollte;
11. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen;
12. Der Patient leidet derzeit an Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, was wie folgt verordnet wird: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg nach Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten;
13. Die Urinroutine weist auf ein Urinprotein von ≥2+ oder ein 24-Stunden-Harnproteinvolumen von > 1,0 g hin;
14. Die Patienten wurden von den Forschern als für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet erachtet.