Klinisk studie av Fruquintinib kombinert med Raltitrexed i behandling av metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert det informerte samtykket;
2. Alder ≥18 år, ubegrenset kjønn;
3. Avansert metastatisk kolorektalt adenokarsinom bekreftet av histopatologi;

4. Pasienten utviklet seg eller var intolerant etter å ha mottatt minst tidligere standardbehandling som inneholdt fluorouracil, oksaliplatin og irinotekan.

   • Hver førstelinjebehandling må inkludere ett eller flere kjemoterapeutiske midler i en varighet på ≥1 syklus;
   • Tillat pre-adjuvant/neoadjuvant terapi. Hvis residiv eller metastase oppstår under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant/neoadjuvant terapi, anses adjuvant/neoadjuvant terapi som en svikt i førstelinjekjemoterapi for avansert sykdom;
   • Tidligere kjemoterapi kombinert med cetuximab eller bevacizumab er tillatt;
5. Ha minst én målbar lesjon (RECIST 1.1 standard);
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk tilstand 0-1 poengsum;
7. Forventet overlevelse ≥12 uker;

8. Funksjonene til vitale organer i løpet av de første 14 dagene av registreringen oppfyller følgende krav (bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer i løpet av de første 14 dagene av registreringen er ikke tillatt):

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L;
   • Blodplater ≥80×109/L;
   • Hemoglobin ≥8g/dL;
   • Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN (< 5 × ULN hos pasienter med levermetastase);
   • Serumkreatinin ≤1 × ULN;
   • endogen kreatininclearance > 50 ml/min;
9. Kvinner i fertil alder eller menn hvis partner ønsker å få barn, må ta effektive prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Fruquintinib eller andre anti-vaskulære endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) hemmere som Apatinib, Regorafenib og Anlotinib;
2. Tidligere behandling med Raltitrexed;
3. Deltok i andre medikamentelle kliniske studier og mottok minst én medikamentbehandling innen fire uker før påmelding eller mottok annen systemisk antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, signaltransduksjonshemmere, hormonbehandling og immunterapi innen fire uker før påmelding;
4. Pasienten har for tiden en sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller pasienten kan ikke ta Fruquintinib oralt;
5. Pasienten har for tiden gastrointestinale sykdommer som mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra uoperable svulster, eller andre tilstander bestemt av forskere som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;
6. Pasienter med aktiv blødning eller blødningstendens;

7. Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:

   • Cerebrovaskulær ulykke (unntatt lakunært infarkt, mindre cerebral iskemi eller forbigående iskemisk angrep), hjerteinfarkt, ustabil angina og dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og 470 ms før første administrasjon av kvinner) innen 6 måneder studiemedisin (QTc-intervall Fridericia) Formelberegning);
   • New York Heart Association (NYHA) Heart Function Rating > Grad II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
8. Har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
9. Klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner, som akutt lungebetennelse, aktiv hepatitt B eller C (hepatitt B-virusinfeksjon uavhengig av medikamentkontroll, hepatitt B-virus DNA≥1×104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml);
10. Det er kjent å være symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta i studien hvis tilstanden deres er stabil (ingen tegn på radiografisk progresjon minst 4 uker før førstegangs administrasjon av forsøksbehandlingen), gjentatte radiografiske studier bekrefter ingen tegn på nye hjernemetastaser eller forstørrelse av hjernen. opprinnelige hjernemetastaser, og ingen steroidbehandling er nødvendig minst 14 dager før den første administrasjonen av prøvebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke kreftmeningitt, som bør utelukkes uavhengig av om det er klinisk stabilt;
11. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer;
12. Pasienten har for tiden hypertensjon som ikke kan kontrolleres med legemidler, som er foreskrevet som: systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter inntak av antihypertensiva;
13. Urinrutine indikerer urinprotein ≥2+, eller 24-timers urinproteinvolum > 1,0g;
14. Pasientene ansett av etterforskerne å være uegnet for inkludering i denne studien.