Systemische Anwendung von Cadonilimab, LM-302 und S-1 in Kombination mit intraperitonealer Infusion von Paclitaxel zur Behandlung von Claudin 18.2-positivem Magenkrebs mit Peritonealmetastasierung

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens mit 2 (-) und ohne vorherige Resektion einer primären oder metastatischen Läsion;
2. Peritoneale Metastasen von Magenkrebs, die eine definitive Diagnose durch Laparoskopie erfordern und ohne Obstruktion des Magenausflusstrakts und Darmverschlusses; Schriftliche (unterschriebene) Einverständniserklärung;
3. Claudin 18,2 positiv (≥ 25 %, und der Anteil positiver Zellen von mehr als 50 % der Fälle machte nicht weniger als 70 % aus);
4. Alter ≥ 18 Jahre bei Anmeldung;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score ≤ 1;
6. Erwartete Lebenserwartung > 3 Monate;
7. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen.

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte Hinweise auf andere Fernmetastasen als Peritonealmetastasen (z. B. Lebermetastasen, Lungenmetastasen, paraaortale Lymphknotenmetastasen usw.);
2. Während der Schwangerschaft, innerhalb von 28 Tagen nach der Geburt oder während der Stillzeit;
3. Zuvor eine Immuntherapie wie PD-1/PD-L1 und CTLA-4 oder eine gezielte Therapie wie Claudin 18.2 erhalten.
4. Synchrone oder metachrone (innerhalb von 5 Jahren) maligne Erkrankungen.
5. Schwere psychische Erkrankung, unkontrollierte Epilepsie oder Erkrankung des Zentralnervensystems;
6. Klinisch schwerwiegend (d. h. aktive) Herzerkrankung, wie symptomatische koronare Herzkrankheit, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder schwerere Herzinsuffizienz oder Arrhythmie, die eine medikamentöse Intervention erfordert, oder ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten;
7. Eine Obstruktion des oberen Gastrointestinaltrakts oder eine abnormale physiologische Funktion oder ein Malabsorptionssyndrom können die S-1-Absorber beeinträchtigen;
8. Bekannte periphere Neuropathie (> NCI-CTC AE 1). Allerdings müssen Patienten, bei denen nur der tiefe Sehnenreflex (DTR) verschwindet, nicht ausgeschlossen werden;
9. Patienten unter Steroid- oder Immunsuppressivumbehandlung nach einer Organtransplantation;
10. Patienten mit schweren unkontrollierten wiederkehrenden Infektionen oder anderen schweren unkontrollierten Begleiterkrankungen;
11. Mittelschwerer oder schwerer Nierenschaden [Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml/min] oder Serumkreatinin > Obergrenze des Normalwerts (ULN), 115 μmol/L;
12. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD);
13. Anaphylaxie gegen Paclitaxel oder einen anderen Forschungswirkstoffbestandteil.
14. Aktive Autoimmunerkrankung oder refraktäre Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
15. Patienten mit Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie benötigen, und Hauterkrankungen ohne systemische Behandlung (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie) können ausgewählt werden;
16. HIV-Antikörper-positiv, aktive Hepatitis B oder C (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 10 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-Antikörper und HCV-RNA-positiv, erfordert gleichzeitig eine antivirale Behandlung);
17. 14 Tage vor der Aufnahme wurde eine Steroid- oder andere systemische immunsuppressive Therapie angewendet, ausgenommen lokale oder physiologische Dosen systemischer Glukokortikoide (z. B. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder andere Glukokortikoide in gleicher Dosis) durch Nasenspray, Inhalation oder auf andere Weise oder Hormone, die zur Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie eingesetzt werden;
18. Unkontrollierte Arrhythmie und Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme oder aktive Tuberkulose.