Ogólnoustrojowe stosowanie kadonilimabu, LM-302 i S-1 w połączeniu z dootrzewnowym wlewem paklitakselu w leczeniu raka żołądka Claudin 18.2-dodatniego z przerzutami do otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka z jej 2 (-) i bez historii resekcji zmiany pierwotnej lub przerzutowej;
2. Przerzuty raka żołądka do otrzewnej wymagające ostatecznego rozpoznania metodą laparoskopową i bez niedrożności dróg odpływu żołądka i jelit; Pisemna (podpisana) świadoma zgoda;
3. Klaudyna 18,2 dodatnia (≥ 25%, a odsetek komórek dodatnich większy niż 50% przypadków stanowił nie mniej niż 70%);
4. Wiek ≥ 18 lat w chwili rejestracji;
5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
7. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzono dowody na istnienie przerzutów odległych innych niż przerzuty do otrzewnej (np. przerzuty do wątroby, przerzuty do płuc, przerzuty do węzłów chłonnych okołoaortalnych itp.);
2. W czasie ciąży, w ciągu 28 dni po porodzie lub w okresie laktacji;
3. Wcześniej otrzymywał immunoterapię, taką jak PD-1/PD-L1 i CTLA-4 lub terapię celowaną, taką jak Claudin 18.2.
4. Nowotwory synchroniczne lub metachroniczne (w ciągu 5 lat).
5. Ciężka choroba psychiczna, niekontrolowana padaczka lub choroba ośrodkowego układu nerwowego;
6. Ciężkie klinicznie (tj. czynna) choroba serca, taka jak objawowa choroba niedokrwienna serca, klasa II według New York Heart Association (NYHA) lub cięższa zastoinowa niewydolność serca lub arytmia wymagająca interwencji lekowej lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
7. Niedrożność górnego odcinka przewodu pokarmowego lub nieprawidłowe funkcje fizjologiczne lub zespół złego wchłaniania mogą wpływać na absorbery S-1;
8. Znana neuropatia obwodowa (> NCI-CTC AE 1). Nie należy jednak wykluczać pacjentów, u których wystąpił jedynie zanik odruchu głębokiego ścięgna (DTR);
9. Pacjenci leczeni steroidami lub lekami immunosupresyjnymi po przeszczepieniu narządu;
10. Pacjenci z ciężkimi, niekontrolowanymi nawracającymi zakażeniami lub inną ciężką, niekontrolowaną chorobą współistniejącą;
11. Umiarkowane lub ciężkie uszkodzenie nerek [klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min] lub kreatynina w surowicy > górna granica normy (GGN), 115 µmol/L;
12. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD);
13. Anafilaksja na paklitaksel lub jakikolwiek badany składnik leku.
14. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia opornej na leczenie choroby autoimmunologicznej;
15. Do badania mogą zostać wybrani pacjenci z niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz chorobami skóry nieleczonymi ogólnoustrojowo (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca czy łysienie).
16. HIV dodatni, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (wirusowe zapalenie wątroby typu B: HBsAg dodatni i DNA HBV ≥10 kopii/ml; wirusowe zapalenie wątroby typu C: dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA, wymagające jednoczesnego leczenia przeciwwirusowego);
17. Na 14 dni przed przyjęciem stosowano sterydy lub inną ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, z wyłączeniem miejscowych lub fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (np. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub innych glikokortykoidów w równoważnej dawce) w postaci aerozolu do nosa, wziewnie lub inną drogą, lub hormony stosowane w celu zapobiegania alergii na środki kontrastowe;
18. Niekontrolowana arytmia i zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed przyjęciem lub czynna gruźlica.