Applicazione sistemica di Cadonilimab, LM-302 e S-1 combinata con infusione intraperitoneale di Paclitaxel per il trattamento del cancro gastrico Claudin 18.2-positivo con metastasi peritoneale

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma gastrico confermato istologicamente con lei 2 (-) e senza storia di resezione di lesione primaria o metastatica;
2. Metastasi peritoneali da cancro gastrico che richiedono diagnosi definitiva mediante laparoscopia e senza ostruzione del tratto di efflusso gastrico e ostruzione intestinale; Consenso informato scritto (firmato);
3. Claudin 18.2 positivo (≥ 25%, e la percentuale di cellule positive superiore al 50% dei casi rappresentava non meno del 70%);
4. Età ≥ 18 anni al momento della registrazione;
5. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1;
6. Aspettativa di vita prevista > 3 mesi;
7. Funzionalità adeguate del midollo osseo, del fegato e dei reni.

Criteri di esclusione:

1. Confermata evidenza di metastasi a distanza diverse dalle metastasi peritoneali (ad esempio metastasi epatiche, metastasi polmonari, metastasi dei linfonodi para-aortici, ecc.);
2. Durante la gravidanza, entro 28 giorni dal parto o durante l'allattamento;
3. Precedentemente ricevuto immunoterapia come PD-1/PD-L1 e CTLA-4 o terapia mirata come Claudin 18.2.
4. Tumori maligni sincroni o metacroni (entro 5 anni).
5. Grave malattia mentale, epilessia incontrollata o malattia del sistema nervoso centrale;
6. Clinicamente grave (es. attiva) malattia cardiaca, come malattia coronarica sintomatica, classe II della New York Heart Association (NYHA) o insufficienza cardiaca congestizia più grave o aritmia che richiede un intervento farmacologico, o una storia di infarto miocardico negli ultimi 12 mesi;
7. Un'ostruzione del tratto gastrointestinale superiore, una funzione fisiologica anomala o una sindrome da malassorbimento possono influenzare gli assorbitori S-1;
8. Neuropatia periferica nota (>NCI-CTC AE 1). Tuttavia, i pazienti con la sola scomparsa del riflesso tendineo profondo (DTR) non devono essere esclusi;
9. Pazienti in trattamento con steroidi o immunosoppressori dopo trapianto d'organo;
10. Pazienti con infezioni ricorrenti gravi non controllate o altre malattie concomitanti gravi non controllate;
11. Danno renale moderato o grave [clearance della creatinina ≤ 50 ml/min] o creatinina sierica > limite superiore della norma (ULN), 115 μmol/L;
12. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD);
13. Anafilassi al paclitaxel o a qualsiasi ingrediente di un farmaco di ricerca.
14. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune refrattaria;
15. Possono essere selezionati soggetti con ipotiroidismo che necessitano solo di terapia ormonale sostitutiva e malattie cutanee senza trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia);
16. Positivo per gli anticorpi HIV, epatite B o C attiva (epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥10 copie/ml; epatite C: anticorpo HCV e HCV-RNA positivi, che richiedono un trattamento antivirale contemporaneo);
17. 14 giorni prima del ricovero è stata utilizzata steroide o altra terapia immunosoppressiva sistemica, escludendo dosi locali o fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (ad es. non più di 10 mg/die di prednisone o altri glucocorticoidi di dose equivalente) mediante spray nasale, inalazione o altre vie, o ormoni utilizzati per prevenire l'allergia ai mezzi di contrasto;
18. Aritmia incontrollata e infarto miocardico entro 12 mesi prima del ricovero o tubercolosi attiva.