Prognostische Rolle der molekularen Klassifizierung bei der fruchtbarkeitssparenden Behandlung von Endometriumkrebs (PREFACE)

Endometriumkrebs ist die häufigste gynäkologische Malignität in Ländern mit hohem Einkommen mit zunehmender Inzidenz bei Frauen im reproduktiven Alter. Im Jahr 2024 wurden allein in den USA über 65.000 neue Fälle diagnostiziert. Die Prävalenz von Endometriumkrebs bei jüngeren Frauen, die ihre Fruchtbarkeit bewahren möchten, stellt eine erhebliche klinische Herausforderung dar. Die traditionelle Behandlung von Endometriumkrebs beinhaltet eine Hysterektomie, die zukünftige Schwangerschaften ausschließt. Fertilitätssparende Behandlungen, hauptsächlich unter Verwendung hormoneller Therapien, haben sich jedoch als praktikable Option für ausgewählte Patienten mit endometrialem Krebs im Frühstadium herausgestellt. Trotz der gemeldeten vollständigen Reaktionsraten (CR) von ungefähr 80% bei der fertilitätssparenden Therapie variieren die Ergebnisse bei Patienten signifikant. Molekulare Klassifizierungen haben das Verständnis von Endometriumkrebs durch Identifizierung von vier verschiedenen Subtypen revolutioniert: Polemut (ultramutiert), p53ABN (TP53-Mutant), MMRD/MSI-H (Mismatch-Reparaturmangel/Mikrosatelliten-Instabilität-hoh-hoh-hohe) und NSMP (kein spezifisches Molekularprofil ). Diese Klassifikationen haben den prognostischen Wert bei der Vorhersage der onkologischen Ergebnisse bei Endometriumkrebs gezeigt. Beispielsweise ist der NSMP -Subtyp mit höheren CR -Raten (78,4%) und niedrigeren Rezidivraten (18,4%) verbunden. Während MMRD/MSI-H- und p53ABN-Subtypen signifikant schlechtere Ergebnisse aufweisen, einschließlich niedrigerer CR-Raten (48,8% bzw. 50%) bzw. höhere Rezidivraten (42,8% und 33%). Die Rolle dieser molekularen Subtypen bei der Leitung der fruchtbarsparenden Behandlung bleibt jedoch unterbelastet.

Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse synthetisierte Daten aus acht Studien, an denen 363 Patienten beteiligt waren, bei denen eine fruchtbar-färbende Behandlung bei Endometriumkrebs unterzogen wurde. In dieser Analyse wurden signifikante Unterschiede in der vollständigen Reaktion auf die Behandlung und in den onkologischen Ergebnissen zwischen den molekularen Subtypen hervorgehoben, wodurch der potenzielle Nutzen der molekularen Klassifizierung bei der Personalisierung von Behandlungsstrategien betont wurde. Diese Studie zielt darauf ab, auf diesen Ergebnissen aufzubauen, indem die prognostische Rolle molekularer Klassifikationen in einer gut definierten Kohorte von Endometriumkrebspatienten prospektiv bewertet wird.