Ruolo prognostico della classificazione molecolare nel trattamento con risparmio di fertilità del carcinoma endometriale (PREFACE)

Il carcinoma endometriale è la malignità ginecologica più comune nei paesi ad alto reddito, con una crescente incidenza tra le donne in età riproduttiva. Nel 2024, oltre 65.000 nuovi casi furono diagnosticati solo negli Stati Uniti. La prevalenza del carcinoma endometriale nelle donne più giovani che desiderano preservare la loro fertilità presenta una sfida clinica significativa. Il trattamento tradizionale per il carcinoma endometriale prevede l'isterectomia, che preclude le gravidanze future. Tuttavia, i trattamenti di risparmio di fertilità, principalmente utilizzando terapie ormonali, sono emersi come opzione praticabile per pazienti selezionati con carcinoma endometriale a basso livello. Nonostante i tassi di risposta completa (CR) riportati di circa l'80% con terapia con risparmio di fertilità, i risultati variano significativamente tra i pazienti. Le classificazioni molecolari hanno rivoluzionato la comprensione del carcinoma endometriale identificando quattro sottotipi distinti: polemut (ultramutato), p53abn (mutante TP53), MMRD/MSI-H (deficit di riparazione della mancata corrispondenza/Instabilità microsatelliti) e NSMP (nessun profilo molecolare specifico (nessun profilo molecolare specifico ). Queste classificazioni hanno dimostrato valore prognostico nella previsione degli esiti oncologici nel carcinoma endometriale. Ad esempio, il sottotipo NSMP è associato a tassi di CR più elevati (78,4%) e tassi di recidiva più bassi (18,4%), mentre i sottotipi MMRD/MSI-H e P53ABN mostrano risultati significativamente più poveri, compresi tassi di CR più bassi (rispettivamente 48,8% e 50%) e tassi di recidiva più elevati (42,8% e 33%). Tuttavia, il ruolo di questi sottotipi molecolari nel guidare il trattamento con risparmio di fertilità rimane sottoesplorato.

Una recente meta-analisi ha sintetizzato dati di otto studi che hanno coinvolto 363 pazienti sottoposti a trattamento con risparmio di fertilità per il carcinoma endometriale. Questa analisi ha evidenziato differenze significative nella risposta completa al trattamento e nei risultati oncologici tra i sottotipi molecolari, sottolineando la potenziale utilità della classificazione molecolare nella personalizzazione delle strategie di trattamento. Questo studio mira a basarsi su questi risultati valutando prospetticamente il ruolo prognostico delle classificazioni molecolari in una coorte ben definita di pazienti con carcinoma endometriale sottoposti a trattamento con risparmio di fertilità.