Schmerzergebnisse nach der digitalen Amputation mit Tulavi Allay ™ Nerven Cap: Eine prospektive Versuch für Sicherheit und Wirksamkeit

Hintergrund und Bedeutung

Im Jahr 2016 hatte jeder fünfte Personen in den USA chronische Schmerzen, und rund 40% von ihnen litten unter neuropathischen Schmerzen. Die körperlichen und emotionalen Auswirkungen des Patienten kostet Milliarden von Dollar pro Jahr (1,2,3). Ziffern Amputationen betreffen jährlich über 23.000 Menschen in den USA und können zu neuropathischen Schmerzen und der Bildung von Neuromen in den durchtragenden Nerven führen (4). Frühere Studien berichteten über eine 6,6% ige Inzidenz des symptomatischen Neuroms, und mehr als 60% dieser Patienten müssen operiert werden, um die negativen Auswirkungen auf ihre täglichen Lebensaktivitäten zu verringern (5,6,7).

Um die Neurombildung nach digitaler Amputation zu minimieren, wurden verschiedene Techniken beschrieben, wie z. B. Traktionneurektomien (TN) und dorsale Transpositionen (DT) mit und ohne Koaptation. Es bleibt jedoch unklar, ob diese Techniken bei Patienten, die sich dieser Art von Verfahren unterziehen, zu besseren Ergebnismaßen von Patienten führen. Zuvor veröffentlichte Studien sind beschreibend, konzentrieren sich auf eine chirurgische Technik oder umfassen Patienten mit einem etablierten symptomatischen Neurom (8,9,10). Die einzige prospektive Studie zu diesem Thema wurde im Jahr 2000 veröffentlicht und vergleicht zwei herkömmliche Techniken, die in den letzten Jahren modifiziert wurden, um die Bildung von Neuromen zu minimieren oder den mechanischen Druck durch Umwandlung der Nervenenden auf den dorsalen Aspekt der Hand zu verringern. Diese Studie verwendete jedoch unterschiedliche Skalen, um die Ergebnisse zu messen, und umfasste keine Aspekte von Schmerzen, die das emotionale und soziale Leben der Patienten beeinflussen (10). Derzeit gibt es zwei randomisierte Kontrollstudien, die Patienten einschreiben. Man vergleicht chirurgische Techniken, um das Neurom zu behandeln, anstatt seine Bildung zu verhindern. Der andere schließt Ziffern mit Verletzungen distal zum Interphalangealgelenk aus. Beide Studien konzentrieren sich auf komplexere chirurgische Techniken (11).

Angesichts des Ausmaßes dieses Problems gab es in jüngster Zeit Innovationen, um zu versuchen, die Bildung von Neuromen zu verhindern. Ein vielversprechendes Produkt ist die Tulavi Allay ™ -Nerve Cap, die vielversprechende Ergebnisse in Grundlagenforschung und anekdotisch in frühen klinischen Anwendungsfällen gezeigt hat. In dieser Studie entwickeln wir eine prospektive Studie, um die Wirksamkeit der Tulavi Allay ™ -Nerve -Kappe zu bewerten, wenn sie verwendet werden, um das symptomatische Neurom des digitalen Nervus nach einer traumatischen digitalen Amputation zu verhindern.

Spezifische Ziele und Ziele

Ziel dieser Studie ist es, die Ergebnisse der Allay ™ -Nerve -Kappe zu untersuchen, wenn es verwendet wird, um das symptomatische digitale Nervenneurom nach digitaler Amputation in Bezug auf: (1) Numerische Schmerzskala (NRS), (2) Promis -Schmerzinstörung und (3) Fragebögen der Kälteintoleranz bei Patienten bei Patienten bei Patienten zu verhindern. Diese Informationen können als Grundlage für eine zukünftige randomisierte kontrollierte klinische Studie verwendet werden.

Ziel 1: Bewerten Sie die visuelle Analog-/Numerische Bewertungsskala (VAS/NRS) -Erunde Objektiv 2: Beurteilung der Promis -Schmerzinterferenz (Promis PI) Bewertungs Ziel 3: Vergleichen Sie die Score der Kaltunverträglichkeit der Symptome des Schweregrads (CISS) zwischen den 3 Gruppen von Patienten.

Allgemeine Beschreibung des Studiendesigns

Dies ist eine prospektive Versuch. Wir werden 20 Patienten in diese Studie einschreiben. Fragebögen werden den Probanden zum ersten postoperativen Termin und zu Follow-up-Daten von 4-6 Wochen, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten verwaltet.

Die folgenden Fragebögen werden an Patienten verabreicht und während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie gemessen:

• Numerische Bewertungsskala (NRS): Ist eine Standard-Schmerzskala, die auf einem 11-Punkt (0-10) gemessen wird, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = schlimmste mögliche Schmerzen. Es gibt keine Werte als klinisch wichtiger Unterschied für schmerzhafte Erkrankungen in amputierten Ziffern, aber frühere Studien zu chronischen schmerzhaften Erkrankungen definieren eine Reduktion von 2 Punkten als klinisch wichtiger Unterschied. (12,13)
• Mit Patienten gemeldete Ergebnisse Messungsinformationssystem Schmerzinterferenz (promis pi): Diese Skala enthält andere Aspekte des Schmerzes, die das emotionale und soziale Leben des Patienten beeinflussen. Wir werden die neueste Version Promis Pain Interference Computer-Adaptive Tests (Promis IP Cat) verwenden, die in den letzten 7 Tagen Schmerzstörungen misst. Promis -Scores haben einen Mittelwert von 50 und eine SD von 10 in der Referenzbevölkerung (die allgemeine Bevölkerung der USA mit schmerzhaftem Zustand). (14,15)
• Cold-Intoleranz-Symptome Schweregrad (CISS) ist eine 6-Fragen-Skala mit einer möglichen Gesamtpunktzahl von 4 bis 100. Jede Frage hat eine Punktzahl von 0 = keine Symptome auf 10 = die schwersten Symptome, die Sie sich vorstellen können (die erste Frage zählt nicht für das Endergebnis). Frühere Studien deuten auf CISS> 50 als klinische Grenzwert für die pathologische Kälteunverträglichkeit hin. (16)

Die erklärenden Variablen in dieser Studie sind:

• Alter bei der Operation (Jahre)
• Sex (männlich, weiblich)
• Raucherstatus (ja, nein)
• Etablierte Diagnose von Diabetes (ja, nein)
• Etablierte Diagnose einer psychiatrischen Störung (ja, nein)
• Etablierte Diagnose eines anderen chronischen Schmerzzustands (ja, nein)
• Verwendung von Medikamenten gegen neuropathische Schmerzen (ja, nein)
• Handdominanz (links, rechts)
• Anzahl der betroffenen Ziffern (1-10)
• Betroffene Ziffern (Daumen, Index, lang, Ring, klein)
• Verletzungsmechanismus (scharf, Ausriss, Verbrennung, Schwarm, Explosion)
• Amputationsniveau (Metacarpal/Strahlenamputation, proximale, mittlere, distale Phalanx)
• Desensibilisierungshandtherapie erhalten (ja, nein)

Fachauswahl

Wir werden alle englischsprachigen erwachsenen Patienten identifizieren, die sich einer traumatischen digitalen Amputation eines oder mehrerer Ziffern bei MGB unterziehen. Wir werden Patienten rekrutieren, die sich vor der Operation im voroperativen Haltebereich digitalen Amputationen unterziehen. Diejenigen, die Ziffernamputationen für nicht traumatische Ursachen (Infektion, Gefäß, Onkologie) benötigen, werden ausgeschlossen. Ärzte werden die Studie, die Behandlung, potenzielle Vorteile, Risiken und alternative Optionen einführen. Sie beantworten Fragen im Zusammenhang mit dem Verfahren oder der Studie. Der Arzt oder Mitglied des Studienmitarbeiters gibt ein Einverständnisformular, um jedem Patienten, der sich der Teilnahme zuzustimmen, mit einer Kopie zu unterschreiben.

Die Chirurgen werden das Verfahren pro Standardpraxis durchführen, verwenden jedoch die Allay ™ -Nerve -Kappe gemäß den Anweisungen des Herstellers, um potenzielles symptomatisches Neurom zu verhindern.

Zu Studienbeginn werden Daten zu Demografie, Komorbiditäten und Verletzungsmerkmalen von einem Forschungsvertreter (z. B. Forschungskoordinator, Forschungswissenschaftler) unter Verwendung eines benutzerdefinierten Fragebogens zur elektronischen Datenerfassung (Red Cap) erfasst.

Einschlusskriterien:

• Patienten, die sich einer traumatischen Amputation einer einzelnen Ziffer bei MGB unterziehen
• englischsprachig

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich einer Revisionsamputation oder einer nicht traumatischen Amputation unterziehen
• Patienten unter 22 Jahren
• Patienten, die schwanger und/oder stillen sind
• Nicht an einer Versuchsstudie teilnehmen oder nicht bereit sind

Alle erwachsenen Patienten, die die oben genannten Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, haben unabhängig von Geschlecht, Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit zur Einschreibung in diese Studie. Verletzliche Bevölkerungsgruppen werden nicht rekrutiert.

Anmeldung

Ärzte werden die Studie berechtigten Patienten im voroperativen Haltebereich vorstellen. Patienten, die an der Teilnahme interessiert sind, werden den Arzt oder ein Mitglied des Studienmitarbeiter in die Studie genauer eingehen, und es wird ihnen ein Zustimmungsformular ausgehändigt. Die Probanden werden darüber informiert, dass ihre Teilnahme freiwillig ist, und sie können jederzeit die Zustimmung zurückziehen. Es wird auch betont, dass die Ablehnung der Teilnahme an der Studie ihre Versorgung jetzt oder in Zukunft nicht beeinträchtigen wird. Patienten, die zur Teilnahme zustimmen, erhalten eine Kopie ihres Einverständnisformulars und werden gebeten, die elektronischen Fragebögen an roter Kappe auszufüllen. Der Arzt und das Studienmitarbeiter stehen zur Verfügung, um alle Fragen zu beantworten, die das Thema möglicherweise hat.

Studienverfahren

Nach der Operation werden Patienten, die zur Teilnahme an der Studie akzeptiert wurden, eingeladen:

• NRS-Schmerzwerte (0-10)
• Promis pi (0-100)
• CISS-Scores (4-100)

Diese Skalen sind die primären Ergebnisse (quantitative Ergebnisse) und werden zu 5 Punkten abgeschlossen:

• Erster postoperativer Besuch
• 1 Monat nach der Operation
• 3 Monate nach der Operation
• 6 Monate nach der Operation
• 12 Monate nach der Operation

Bei jedem Besuch werden zusätzliche Daten mit einem benutzerdefinierten Fragebogen in Red Cap gesammelt:

• Verwendung von Medikamenten gegen neuropathische Schmerzen (ja, nein)
• Empfangen Sie eine Desensibilisierungs -Physiotherapie (ja, nein)

Wenn Patienten nicht in die Klinik kommen oder die Fragebögen an anderer Stelle lieber ausfüllen möchten, senden das Studienpersonal die Probanden einen Red Cap -Link zu den Fragebögen oder verabreichen sie telefonisch, je nachdem, welcher Verfahren der Patient bevorzugt. Wir werden den Teilnehmern eine Reihe von Zeit geben, wann die Fragebögen beantwortet werden sollen (2 Wochen). Wenn Patienten ihre Fragebögen nach dem geplanten Datum nicht ausfüllen, wird ein Forschungsvertreter versuchen, sie telefonisch zu kontaktieren. Dies erfolgt für die Dauer einer Woche; Wenn bis zum Ende dieser Woche keine Fragebögen ausgefüllt wurden, wird dieser Follow-up-Moment als fehlende Daten behandelt.

Alle Patienten werden unabhängig von ihrer Teilnahme an der Studie operiert. Die Vergütung ist nicht anwendbar.

Dies sind die Kriterien für Studienabschlüsse:

• Entscheidung des Teilnehmers, sich aus der Studie zurückzuziehen.
• Verlust der Follow-up (fehlende Daten). Unabhängig von ihrer Teilnahme oder Entscheidung zum Rückzug erhalten die Probanden weiterhin üblich. Ärzte sind für die Konsultation leicht zugänglich, wenn ein Fach unabhängig von ihrer Entscheidung unangenehm ist oder Fragen haben.

Risiken und Beschwerden

Aktuelle chirurgische Techniken, die für das Management von Nervenstümpfen verwendet werden, nachdem Ziffern Amputationen auf der Grundlage der Präferenz des Chirurgen ausgewählt wurden, und es gibt keinen klaren überlegenen Standard für die Versorgung (11). Alle Techniken zielen darauf ab, das Risiko einer symptomatischen Neurombildung und sekundären Beschwerden oder Schmerzen zu minimieren. Die Verwendung eines Produkts zur Vorbeugung von Neuroms kann einfacher und effektiver sein, und die Tulavi-Ballen nervenkappe hat die FDA de novo-Klassifizierung (https://tulavi.com/allay-nerve-cap/). Aus diesem Grund setzen wir Patienten nicht einem zusätzlichen oder unnötigen Risiko aus, da sie alle für ihre traumatische Amputation ein chirurgisches Management erfordern.

Die Risiken unterscheiden sich je nach Ursache, die zu einer Ziffernamputation führen. Die chirurgische Technik, mit der die Nervenstümpfen unter Verwendung eines Implantats verwaltet werden, kann zu Risiken implantat werden, obwohl das Hydrogel bioabsorbierbar ist.

Implantate haben damit verbundene Kosten, aber der Patient unterliegt diesem Risiko nicht, da das Implantat als Sachleistungsgeschenk für diese Studie gespendet wird.

Komplikationen sind für jedes der Verfahren gleich: Infektion, Verletzung des digitalen Gefäßes, Neurombildung, Hyperalgesie, Kaltunverträglichkeit und neuropathische Schmerzen. Spezifische Komplikationen für eines der Verfahren, die nicht gemeldet wurden.

Ein weiteres Risiko für Probanden, die an der Studie beteiligt sind, ist die Vertraulichkeitsverletzung. Um dies zu minimieren, werden alle elektronischen Informationen auf passwortgeschützten Computern gespeichert, auf die nur Mitglieder der Studienmitarbeiter Zugriff haben. Die Studiendaten werden elektronisch mit Red Cap, einer sicheren, von der HIPAA konformen, webbasierten Anwendung, die von MGB Healthcare Research Computing,, Enterprise Research Infrastructure & Services (ERIS), gehostet wird, gehostet, elektronisch erfasst und verwaltet. Es werden keine papierbasierten Fragebögen verwendet. Nur die Ermittler und Studienmitarbeiter haben Zugriff auf diese Informationen. Nach Abschluss der Datenerfassung und -analyse werden alle Daten abgebildet.

Vorteile

Derzeit können wir nicht bestätigen, welche Technik der Neuromprävention in Bezug auf Schmerzen, Kaltunverträglichkeiten und Ergebnisse der Schmerzinterferenz besser ist, daher ist der Nutzen einzelner Patienten unklar. Diese Daten können jedoch verwendet werden, um zukünftige randomisierte kontrollierte Studien zu entwerfen, um optimale Techniken des Neurommanagements zu identifizieren.

Statistische Analyse

Alle statistischen Analysen werden unabhängig von der Tulavi -Therapeutika durchgeführt, um das Verzerrungsrisiko zu minimieren. Der PI hat keinen finanziellen Interessenkonflikt.

Basierend auf ähnlichen Studien zu anderen Techniken haben wir eine Stichprobengröße von 20 Patienten festgelegt (14, 15, 17).

Alle gesammelten Daten werden auf ihre Normalität der Verteilung bewertet und werden als Mittelwerte und Standardabweichungen für parametrische Daten, Median- und Interquartilbereiche für nichtparametrische Daten sowie Frequenzen und Prozentsätze für dichotome und kategorische Daten dargestellt.

Die Assoziation zwischen erklärenden Variablen und den kontinuierlichen Ergebnisvariablen wird unter Verwendung einer einfachen linearen Regression und/oder der Pearson/Spearman -Korrelation für kontinuierliche erklärende Variablen bewertet. In ähnlicher Weise werden Mann-Whitney- oder ungepaarte T-Tests für dichotome erklärende Variablen und Kruskal-Wallis und Einweg-ANOVA für kategoriale Variablen verwendet. Für diese univariaten Analysen wird die Signifikanz auf p ≤ 0,10 festgelegt.

In einer univariaten Analyse, die sich als statistisch signifikant erkennen, werden in einer multivariablen linearen Regressionsanalyse festgestellt, um unabhängige Prädiktoren zu identifizieren, die das Ergebnis der Operation beeinflussen, wobei die Signifikanz auf p ≤ 0,05 festgelegt wird. Wenn die Stichprobengröße die Einbeziehung aller Variablen in das multivariate Modell verhindert, wählen wir diejenigen, die klinisch relevant und/oder modifizierbar sind.

Ein wichtiger Aspekt, der für den Analyseteil berücksichtigt werden muss, ist die Notwendigkeit einer Schichtung, wenn ein Ungleichgewicht zwischen den Gruppen trotz der Randomisierung besteht. Basierend auf früheren Artikeln und dem biologischen Mechanismus gibt es Variablen, die potenzielle Störfaktoren und/oder Effektmodifikatoren sein könnten.

Referenzen

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