Reclutamiento y recolección de aféresis de células madre hematopoyéticas de sangre periférica, células mononucleares y granulocitos
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El objetivo de investigación de este estudio es obtener células madre hematopoyéticas (HSC) CD34+ de sangre periférica y/o médula ósea, y células mononucleares (linfocitos y monocitos) y granulocitos (grans) de sangre periférica que se utilizarán en el laboratorio y /o en la clínica para desarrollar nuevas terapias celulares para pacientes con trastornos hereditarios o adquiridos de la inmunidad o de las células sanguíneas. El desarrollo de nuevas terapias celulares requiere acceso a HSC, células mononucleares y/o granulocitos como materiales de partida esenciales para el desarrollo preclínico de laboratorio de terapias génicas y otros productos de células modificadas. HSC o células sanguíneas de voluntarios adultos sanos sirven como controles experimentales necesarios y también como sustitutos de células de pacientes para el desarrollo clínico a gran escala. Las HSC o las células sanguíneas de los pacientes sirven tanto como el sustrato experimental necesario para la terapia génica novedosa y el desarrollo de ingeniería celular para trastornos específicos como para la ampliación preclínica de las terapias celulares. La recolección de células de pacientes adultos recolectadas en el Departamento de Medicina Transfusional (DTM) de los NIH en condiciones que se ajusten a la práctica clínica aceptada de bancos de sangre también se puede usar directamente o crioconservarse para uso futuro en otros protocolos de los NIH que tengan todas las aprobaciones reglamentarias requeridas que permitan dicho uso. . En resumen, el objetivo de investigación de este protocolo es la recolección de HSC o células sanguíneas que pueden usarse tanto para investigación de laboratorio como para tratamiento clínico en otros protocolos aprobados.
Los participantes incluyen: 1. Pacientes adultos con cualquier inmunodeficiencia primaria (PID, por sus siglas en inglés) u otro trastorno sanguíneo donde la recolección es tanto para uso clínico en otro protocolo de tratamiento aprobado para beneficiar al paciente como para investigación de laboratorio; 2. Pacientes adultos con cualquier inmunodeficiencia primaria (PID) o trastorno de la sangre donde la recolección es solo para uso de investigación de laboratorio. 3. Voluntarios adultos saludables donde la colección es para uso exclusivo de investigación de laboratorio.
A la mayoría de los sujetos se les recolectarán HSC de sangre periférica mediante aféresis. Las inyecciones subcutáneas diarias de G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos/filgrastim) durante 5 a 6 días es un método estándar de atención que se usa para movilizar las HSC a la sangre periférica antes de la aféresis y se usará para la mayoría de los sujetos. Plerixafor (Mozobil) está aprobado como estándar de atención para su uso en combinación con G-CSF para movilizar HSC.
A algunos pacientes adultos se les realizará una aspiración de médula ósea a escala clínica para obtener HSC para uso clínico en otro protocolo de tratamiento aprobado. Algunos participantes adultos pueden tener una muestra pequeña de médula ósea obtenida por aspiración con aguja para fines de investigación de laboratorio únicamente.
Las células mononucleares y/o los granulocitos (gran) se recolectarán de la sangre periférica mediante aféresis sin estimulación, usando G-CSF solo o usando una dosis única combinada de G-CSF (480 mcg) y dexametasona (8 mg) antes de la recolección como es el pretratamiento estándar de atención utilizado en el NIH DTM para la recolección de transfusiones de granulocitos de donantes sanos.
Como se indicó, las HSC, las células mononucleares y la gran colección de pacientes con PID u otros trastornos de la sangre se pueden usar para investigación de laboratorio o se pueden designar para el tratamiento clínico futuro del paciente bajo un protocolo de tratamiento separado. Las HSC, las células mononucleares y la gran colección de voluntarios sanos se destinarán en su totalidad a la investigación de laboratorio.
Las HSC se utilizarán para los siguientes propósitos clínicos, donde los tratamientos clínicos se realizarían bajo protocolos separados aprobados por el IRB: 1. Las HSC autólogas de los pacientes pueden modificarse genéticamente e infundirse en el paciente para el tratamiento de una infección o la enfermedad subyacente (terapia génica); 2. Las HSC autólogas de pacientes pueden servir como respaldo (producto de rescate) para pacientes que se someten a un trasplante de donante compatible no emparentado o trasplante de donante haploidencial emparentado o no emparentado.
Las células mononucleares (linfocitos y monocitos) y los granulocitos se utilizarán para los siguientes fines clínicos: 1. Los linfocitos autólogos pueden modificarse genéticamente e infundirse en el paciente para el tratamiento de una infección o la enfermedad subyacente (terapia génica); 2. Los linfocitos, monocitos y granulocitos autólogos (neutrófilos) pueden transfectarse con ARNm para expresar transitoriamente una proteína terapéutica para el tratamiento de una infección o la enfermedad subyacente (terapia génica).
Las HSC, los linfocitos, los monocitos y los granulocitos se utilizarán para estudios de investigación de laboratorio que incluyen: Delinear la fisiopatología de las inmunodeficiencias hereditarias; Delinear la fisiología y mejorar el injerto de células madre hematopoyéticas; Determinar cómo se pueden mantener las células madre hematopoyéticas en cultivo ex vivo sin perder el potencial pluripotente; Delinear los mecanismos moleculares responsables de la diferenciación específica del linaje; Desarrollar métodos eficientes para la transferencia de genes en células madre hematopoyéticas para la terapia génica correctiva; Desarrollar métodos para restaurar la función en monocitos y/o granulocitos de sangre periférica defectuosos; Caracterización adicional de monocitos y/o granulocitos de sangre periférica de pacientes con EPI.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Harry L Malech, M.D.
- Número de teléfono: (301) 480-6916
- Correo electrónico: hmalech@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Joanna L Peterson
- Número de teléfono: (240) 292-4291
- Correo electrónico: joanna.peterson@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIO DE ELEGIBILIDAD:
Pacientes (pacientes con una EIP genéticamente definida u otro trastorno de la sangre o antecedentes clínicos compatibles con la EIP u otro trastorno de la sangre)
- Los pacientes tendrán una EPI genéticamente definida o tendrán antecedentes clínicos de infecciones recurrentes u otros problemas que sugieran PID u otro trastorno sanguíneo, deben tener entre 18 y 70 años de edad,
- Algunos pacientes pueden tener una infección bacteriana o fúngica activa al momento de ingresar al estudio.
- Función renal preservada (creatinina menor o igual a 2,5 mg/dL; proteinuria menor o igual a 3+); función hepática preservada (bilirrubina menor o igual a 2,0 mg/dl); función hematológica preservada (leucocitos mayores o iguales a 1000/mm^3; granulocitos mayores o iguales a 500/mm^3; plaquetas mayores o iguales a 100,000; hematocrito mayor o igual a 25). Es de destacar que los pacientes con PID a menudo tienen trombocitopenia crónica asociada. Los pacientes con trombocitopenia crónica estable serán elegibles para la recolección, a discreción del investigador, con la advertencia de que los pacientes con recuento de plaquetas
- Se pueden ingresar pacientes en edad fértil si usan un método anticonceptivo eficaz y tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana posterior al inicio de la administración de G-CSF.
- Los pacientes pueden permanecer en su régimen de tratamientos profilácticos según lo considere necesario el investigador.
- Disposición para permitir el almacenamiento de muestras de células sanguíneas
- Disposición para permitir que las muestras de sangre y/o médula ósea se modifiquen a células iPS
Voluntarios Adultos Saludables
- Adultos sanos de 18 a 65 años sin infección actual activa o antecedentes de infección recurrente,
- Pesa al menos 50 kg.
- Función renal normal (creatinina menor o igual a 1,5 mg/dL; proteinuria menor o igual a 1+); función hepática normal (bilirrubina menor o igual a 1,5 mg/dL); función hematológica normal (WBC mayor o igual a 2500/mm^3; granulocitos mayor o igual a 1200/mm^3; plaquetas mayor o igual a 120,000; hematocrito mayor o igual a 38).
- Se pueden ingresar voluntarias normales en edad fértil si usan un método anticonceptivo eficaz y tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana posterior al inicio de la administración de GCSF.
- Disposición para permitir el almacenamiento de muestras de células sanguíneas
- Disposición para permitir que las muestras de sangre y/o médula ósea se modifiquen a células iPS
Para las colecciones de PBMC y grans, los sujetos adultos con mutaciones genéticas conocidas pueden participar como voluntarios sanos para fines de investigación siempre que se cumplan los demás criterios enumerados anteriormente.
EXCLUSIONES:
Pacientes
- Se excluyen los pacientes hemodinámicamente inestables (presión arterial sistólica o diastólica caída de 20 mm Hg desde la medición inicial del paciente estable) o que requieren asistencia respiratoria mecánica.
- Se excluyen las pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia según lo determinado por antecedentes y/o prueba de embarazo positiva.
Debe ser negativo según los criterios de prueba de elegibilidad de donantes de sangre de rutina, incluidas las pruebas de sífilis (RPR) y las pruebas del panel de trasplante de donantes TTV (la lista se modifica periódicamente, pero puede incluir hepatitis B y C, VIH y HTLV, T. cruzi). Esto no se aplica a los pacientes con leucaféresis, ya que la DTM no exige estas pruebas.
- Los pacientes con XSCID no producen anticuerpos y pueden producirse falsos positivos porque reciben infusiones periódicas de donaciones combinadas de IVIG. Hemos observado pruebas anti-HBc positivas en estos pacientes. Si esto ocurre, se realizarán pruebas de antígeno o ADN más específicas y deben ser negativas.
- Los pacientes con CGD y otros pacientes con autoinmunidad como parte de su fenotipo de PID pueden tener falsos positivos en las pruebas de anticuerpos y, si esto ocurre, se realizarán pruebas de antígeno o ADN más específicas y deben ser negativas.
- Pacientes con trasplante autólogo de HSC: pueden ser positivos para hepatitis B y C si el investigador considera que es necesario recolectarlos y usarlos como respaldo de seguridad.
Voluntarios Saludables
- Se excluyen las infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas evidenciadas por la anamnesis, el examen físico (temperatura >38 °C) o leucocitos >9000.
- Se excluyen las mujeres que están embarazadas o en período de lactancia según lo determinen los antecedentes y/o la prueba de embarazo.
- Debe ser negativo según los criterios de prueba de elegibilidad de donantes de sangre de rutina, incluidas las pruebas de sífilis (RPR) y el panel de trasplante de receptores de TTV (la lista se modifica periódicamente, pero puede incluir hepatitis B y C, VIH y HTLV, T. cruzi) Esto no se aplica a pacientes con leucaféresis, ya que estas pruebas no son requeridas por la política de la DTM.
- Alguien sin acceso venoso periférico en las venas del brazo adecuado para la aféresis (solo voluntarios sanos).
- Si en opinión del investigador, la participación en este estudio coloca al voluntario adulto sano en un riesgo indebido.
Pacientes considerados para extracción de médula ósea a escala clínica
- Que no pueden acostarse boca abajo durante el procedimiento de recolección de médula ósea.
- Que no pueden tolerar la anestesia general durante el procedimiento de recolección de médula ósea.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Voluntarios Saludables
Voluntarios Adultos Saludables
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Pacientes
Pacientes con PID u otro trastorno de la sangre o antecedentes clínicos consistentes con PID u otro trastorno de la sangre.
Los pacientes pueden ofrecerse como pacientes voluntarios para la recopilación de investigaciones solo a discreción del PI.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Movilizar para obtener muestras de sangre periférica y aféresis CD34+PBSC de pacientes con IDP para tratamiento clínico y en parte (o en su totalidad) para investigación de laboratorio
Periodo de tiempo: 1/1/2025
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1. Para movilizar de manera eficiente y segura a la sangre periférica y recolectar aféresis de pacientes con PBSC CD34+ con cualquier inmunodeficiencia primaria hereditaria (PID) u otros trastornos de la sangre donde las PBSC de estos pacientes pueden designarse en su totalidad o en parte para el tratamiento clínico futuro del paciente
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1/1/2025
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Movilizar a la sangre periférica y recolectar aféresis CD34+PBSC de voluntarios sanos para la investigación
Periodo de tiempo: 1/1/2025
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2. Para movilizar de manera eficiente y segura a la sangre periférica y recolectar aféresis de PBSC CD34+ de voluntarios sanos, que se designarán en su totalidad para investigación de laboratorio.
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1/1/2025
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Movilizar a las células mononucleares de sangre periférica y granulocitos
Periodo de tiempo: 1/1/2025
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3. Para recolectar de manera eficiente y segura células mononucleares y granulocitos de sangre periférica de sujetos adultos con enfermedad granulomatosa crónica u otra EPI que afecte la función de los granulocitos, o de voluntarios adultos sanos para estudios preclínicos de terapia celular, sin estimulación, G-CSF o dexametasona sola , o una dosis única combinada de G-CSF y dexametasona según el protocolo DTM dependiendo del número de células deseadas.
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1/1/2025
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cosecha de médula ósea
Periodo de tiempo: 1/1/2025
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4. Para realizar una extracción de médula ósea mediante aspiración con aguja usando métodos estándar de atención médica de pacientes adultos con EIP u otro trastorno de la sangre en cantidad suficiente criopreservada en CC DTM para servir como fuente de HSC autóloga para la transducción ex vivo de transferencia génica si ese paciente está inscrito en un protocolo separado aprobado por el IRB de tratamiento de transferencia de genes diseñado para tratar el tipo de PID genéticamente definido que afecta a ese paciente; y el paciente no ha podido movilizarse y ha recolectado suficientes PBSC para calificar para el tratamiento en ese protocolo.
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1/1/2025
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médula ósea por aspiración con aguja
Periodo de tiempo: 1/1/2025
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5. Obtener de pacientes adultos con EPI u otro trastorno de la sangre y de voluntarios adultos sanos una pequeña muestra de médula ósea mediante aspiración con aguja de aspirados de médula ósea, donde el propósito de este aspirado es obtener HSC de médula ósea para investigación de laboratorio que compare estas células. a las propiedades biológicas de PBSC.
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1/1/2025
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estudios de laboratorio de PBSC y HSC de médula ósea
Periodo de tiempo: 1/1/2025
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6. Realizar estudios de laboratorio de PBSC y HSC de médula ósea obtenidas de pacientes con EIP o voluntarios sanos para: estudiar las propiedades funcionales de las células inmunitarias derivadas de células madre hematopoyéticas en sistemas de cultivo ex vivo y en ratones NOD/SCID o NOG capaces de soportar un xenoinjerto de médula quimérica de células madre hematopoyéticas humanas.
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1/1/2025
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estudios de laboratorio de células mononucleares y granulocitos obtenidos de pacientes con EPI o voluntarios sanos
Periodo de tiempo: 1/1/2025
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7. Realizar estudios de laboratorio de células mononucleares y granulocitos obtenidos de pacientes con EIP o voluntarios sanos para: Desarrollar métodos efectivos para restaurar la función inmunológica de granulocitos/células mononucleares defectuosas utilizando electroporación de ARNm.
Desarrollar una metodología de uso de granulocitos/células mononucleares autólogas corregidas para el tratamiento de infecciones en pacientes inmunodeficientes.
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1/1/2025
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Harry L Malech, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sekhsaria S, Fleisher TA, Vowells S, Brown M, Miller J, Gordon I, Blaese RM, Dunbar CE, Leitman S, Malech HL. Granulocyte colony-stimulating factor recruitment of CD34+ progenitors to peripheral blood: impaired mobilization in chronic granulomatous disease and adenosine deaminase--deficient severe combined immunodeficiency disease patients. Blood. 1996 Aug 1;88(3):1104-12.
- Li F, Linton GF, Sekhsaria S, Whiting-Theobald N, Katkin JP, Gallin JI, Malech HL. CD34+ peripheral blood progenitors as a target for genetic correction of the two flavocytochrome b558 defective forms of chronic granulomatous disease. Blood. 1994 Jul 1;84(1):53-8.
- Malech HL, Maples PB, Whiting-Theobald N, Linton GF, Sekhsaria S, Vowells SJ, Li F, Miller JA, DeCarlo E, Holland SM, Leitman SF, Carter CS, Butz RE, Read EJ, Fleisher TA, Schneiderman RD, Van Epps DE, Spratt SK, Maack CA, Rokovich JA, Cohen LK, Gallin JI. Prolonged production of NADPH oxidase-corrected granulocytes after gene therapy of chronic granulomatous disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Oct 28;94(22):12133-8. doi: 10.1073/pnas.94.22.12133.
Enlaces Útiles
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de los leucocitos
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Enfermedad crónica
- Granuloma
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
Otros números de identificación del estudio
- 940073
- 94-I-0073
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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