Recrutement et aphérèse Collecte de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique, de cellules mononucléaires et de granulocytes

L'objectif de recherche de cette étude est d'obtenir des cellules souches hématopoïétiques (CSH) CD34+ du sang périphérique et/ou de la moelle osseuse, et des cellules mononucléaires (lymphocytes et monocytes) et des granulocytes (grans) du sang périphérique qui seront utilisés en laboratoire et /ou en clinique pour développer de nouvelles thérapies cellulaires pour les patients atteints de troubles héréditaires ou acquis de l'immunité ou des cellules sanguines. Le développement de nouvelles thérapies cellulaires nécessite l'accès aux CSH, aux cellules mononucléaires et/ou aux granulocytes en tant que matières premières essentielles pour le développement préclinique en laboratoire de thérapies géniques et d'autres produits cellulaires modifiés. Les CSH ou les cellules sanguines de volontaires adultes en bonne santé servent à la fois de contrôles expérimentaux nécessaires et également de substituts aux cellules de patients pour le développement clinique à grande échelle. Les CSH ou les cellules sanguines des patients servent à la fois de substrat expérimental nécessaire pour le développement d'une nouvelle thérapie génique et de l'ingénierie cellulaire pour des troubles spécifiques et de mise à l'échelle préclinique des thérapies cellulaires. La collecte de cellules de patients adultes collectées dans le département de médecine transfusionnelle (DTM) des NIH dans des conditions conformes à la pratique clinique acceptée des banques de sang peut également être utilisée directement ou cryoconservée pour une utilisation future dans d'autres protocoles des NIH qui ont toutes les approbations réglementaires requises permettant une telle utilisation . En résumé, l'objectif de recherche de ce protocole est la collecte de HSC ou de cellules sanguines qui peuvent être utilisées à la fois pour la recherche en laboratoire et/ou pour le traitement clinique dans d'autres protocoles approuvés.

Les participants comprennent : 1. Les patients adultes atteints d'un déficit immunitaire primaire (PID) ou d'un autre trouble sanguin dont le prélèvement est à la fois pour une utilisation clinique dans un autre protocole de traitement approuvé au profit du patient et pour la recherche en laboratoire ; 2. Patients adultes atteints d'un déficit immunitaire primaire (DIP) ou d'un trouble sanguin dont le prélèvement est destiné à la recherche en laboratoire uniquement. 3. Volontaires adultes en bonne santé lorsque la collection est destinée à la recherche en laboratoire uniquement.

La majorité des sujets auront des CSH prélevées à partir de sang périphérique par aphérèse. Des injections sous-cutanées quotidiennes de G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes/filgrastim) pendant 5 à 6 jours constituent une méthode de soins standard utilisée pour mobiliser les HSC dans le sang périphérique avant l'aphérèse, et seront utilisées pour la plupart des sujets. Plerixafor (Mozobil) est approuvé comme norme de soins pour une utilisation en association avec le G-CSF pour mobiliser le CSH.

Certains patients adultes auront une collection d'aspiration à l'échelle clinique de moelle osseuse pour obtenir des HSC pour une utilisation clinique dans un autre protocole de traitement approuvé. Certains participants adultes peuvent avoir un petit échantillon de prélèvement par aspiration à l'aiguille de moelle osseuse obtenu à des fins de recherche en laboratoire uniquement.

Les cellules mononucléaires et/ou les granulocytes (gran) seront prélevés du sang périphérique par aphérèse sans stimulation, en utilisant du G-CSF seul, ou en utilisant une dose unique combinée de G-CSF (480 mcg) et de dexaméthasone (8 mg) avant le prélèvement comme est le prétraitement standard de soins utilisé dans le NIH DTM pour la collecte de transfusions de granulocytes provenant de donneurs sains.

Comme indiqué, les HSC, les cellules mononucléaires et la collecte de gran de patients atteints de PID ou d'autres troubles sanguins peuvent être utilisés pour la recherche en laboratoire ou peuvent être désignés pour un traitement clinique futur du patient dans le cadre d'un protocole de traitement distinct. Les HSC, les cellules mononucléaires et la collecte de gran de volontaires sains seront entièrement destinés à la recherche en laboratoire.

Les CSH seront utilisées aux fins cliniques suivantes, où les traitements cliniques se dérouleraient dans le cadre de protocoles distincts approuvés par l'IRB : 1. Les CSH autologues provenant de patients peuvent être génétiquement modifiées et perfusées au patient pour le traitement d'une infection ou de la maladie sous-jacente (thérapie génique) ; 2. Les CSH autologues de patients peuvent servir de solution de secours (produit de secours) pour les patients subissant une greffe de donneur non apparenté apparié ou une greffe de donneur haploïdien apparenté ou non apparenté.

Les cellules mononucléaires (lymphocytes et monocytes) et les granulocytes seront utilisés aux fins cliniques suivantes : 1. Les lymphocytes autologues peuvent être génétiquement modifiés et perfusés au patient pour le traitement d'une infection ou de la maladie sous-jacente (thérapie génique) ; 2. Les lymphocytes, monocytes et granulocytes autologues (neutrophiles) peuvent être transfectés avec des ARNm pour exprimer de manière transitoire une protéine thérapeutique pour le traitement d'une infection ou de la maladie sous-jacente (thérapie génique).

Les HSC, les lymphocytes, les monocytes et les granulocytes seront utilisés pour des études de recherche en laboratoire qui comprennent : la délimitation de la physiopathologie des déficiences immunitaires héréditaires ; Délimiter la physiologie et améliorer la greffe de cellules souches hématopoïétiques ; Déterminer comment les cellules souches hématopoïétiques peuvent être maintenues en culture ex vivo sans perdre leur potentiel pluripotent ; Délimiter les mécanismes moléculaires responsables de la différenciation spécifique à la lignée ; Développer des méthodes efficaces de transfert de gènes dans des cellules souches hématopoïétiques pour la thérapie génique corrective ; Développer des méthodes de restauration de la fonction dans les monocytes et/ou granulocytes sanguins périphériques défectueux ; Caractérisation plus poussée des monocytes et/ou des granulocytes du sang périphérique de patients atteints de PID.