Tratamiento de la aterosclerosis coronaria por sensibilizadores a la insulina en pacientes resistentes a la insulina

Antecedentes: la diabetes tipo 2 y su antecedente, el síndrome metabólico, son factores de riesgo importantes para las enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas prematuras y aceleradas. Sin embargo, el control de la glucemia mediante el suministro de insulina endógena o exógena indujo sólo una reducción modesta y no estadísticamente significativa del riesgo de infarto de miocardio. Nosotros y otros investigadores hemos demostrado que el uso de sensibilizadores de insulina, tiazolidinedionas, resultó en efectos antiateroscleróticos favorables en pacientes con diabetes tipo 2 o síndrome metabólico no diabético. Cada vez es más claro que la morbilidad y la mortalidad asociadas con la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) a menudo se asocian con lesiones que no son obstructivas sino propensas a romperse, las denominadas placas vulnerables. La angiografía coronaria convencional no es adecuada para identificar placas vulnerables. Pueden detectarse mediante ultrasonido intravascular (IVUS) y tomografía computarizada multidetector (MDCT) de 16 cortes de alta resolución desarrollada recientemente. Sin embargo, nunca se ha explorado en la literatura médica si esta modalidad podría usarse como una guía para optimizar el tratamiento médico de la EAC. En este estudio, evaluaremos la eficacia de la terapia farmacológica dirigida a reducir la resistencia a la insulina sobre la progresión y el cambio de composición de las placas ateroscleróticas coronarias no obstructivas y la calcificación coronaria mediante el seguimiento seriado IVUS/MDCT en pacientes con diabetes tipo 2 o no síndrome metabólico diabético durante un período de 2 años.

Métodos y resultados esperados: Los pacientes con edad ≥18 años que cumplan con los criterios de diagnóstico de diabetes tipo 2 o síndrome metabólico en ATP III y con evidencia objetiva de isquemia miocárdica se someterán a EBCT, angiografía coronaria MDCT, angiografía coronaria percutánea e intervención si corresponde, y IVUS. estudiar si se identifican placas coronarias no obstructivas en el examen MDCT. Los pacientes que se consideren elegibles (con una o más estenosis ≥ 20 % y < 70 % en al menos una arteria coronaria) se asignarán al azar en una proporción de 1:1 para recibir pioglitazona (30 mg/día) o placebo de forma abierta. moda. Los pacientes con diabetes tipo 2 asignados al grupo placebo no pueden ser tratados con ningún sensibilizador a la insulina. El objetivo para el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 en ambos grupos es la reducción de HbA1c a ≤ 7,0 %. Se prevé incluir un total de 120 pacientes y el periodo de seguimiento es de 2 años. Para evaluar la progresión de la aterosclerosis coronaria, se realizará una angiografía/exploración coronaria por TCMD al inicio del estudio ya los 3, 6, 12 y 24 meses de seguimiento. Se realizará una angiografía coronaria de seguimiento y un estudio de ultrasonido intravascular a los 6 meses si los pacientes están de acuerdo. También se obtendrán muestras de sangre al inicio del estudio ya los 3, 6, 12 y 24 meses de seguimiento para medir varios factores de riesgo coronario convencionales y novedosos. También obtenemos muestras de ADN de sangre extraída al inicio del estudio para el genotipado. Los criterios de valoración primarios incluyen cambios desde el inicio en el volumen total de la placa, las características de la placa (según lo determinado por los valores de densidad de la TC y otras características morfológicas) y la puntuación de calcio coronario total. Los criterios de valoración secundarios incluyen el cambio porcentual desde el inicio en la puntuación del volumen de calcio en cada arteria coronaria, el cambio porcentual desde el inicio en los parámetros homeostáticos de glucosa/insulina en plasma y varios marcadores de riesgo, y la aparición de una combinación de eventos cardiovasculares importantes (muerte por cualquier causa , infarto de miocardio no mortal, ictus y revascularización de vasos diana).

Importancia clínica: este es el primer estudio en humanos que evalúa los efectos antiateroscleróticos del sensibilizador de insulina mediante la visualización directa de las placas ateroscleróticas de los árboles coronarios completos. Nos proporcionará grandes conocimientos sobre la evolución de las placas coronarias y las técnicas de medición de la carga de vulnerabilidad total de las arterias coronarias.