Sepelvaltimon ateroskleroosin hoito insuliinille herkistyneillä lääkkeillä insuliinille vastustuskykyisillä potilailla

Taustaa: Tyypin 2 diabetes ja sen edeltäjä, metabolinen oireyhtymä, ovat tärkeitä riskitekijöitä ennenaikaisille ja kiihtyneille ateroskleroottisille sydän- ja verisuonisairauksille. Glykemian hallinta endogeenisen tai eksogeenisen insuliinin avulla aiheutti kuitenkin vain vähäisen ja ei tilastollisesti merkitsevän sydäninfarktin riskin vähenemisen. Me ja muut tutkijat olemme osoittaneet, että insuliiniherkistimien, tiatsolidiinidionien, käyttö johti suotuisiin ateroskleroottisiin vaikutuksiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes tai ei-diabeettinen metabolinen oireyhtymä. On tullut yhä selvemmäksi, että sepelvaltimotautiin (CAD) liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus liittyvät usein leesioihin, jotka eivät ole obstruktiivisia mutta jotka ovat alttiita repeytymään, niin sanottuihin haavoittuviin plakkeihin. Perinteinen sepelvaltimon angiografia ei sovellu haavoittuvien plakkien tunnistamiseen. Ne voidaan havaita intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS) ja äskettäin kehitetyllä korkearesoluutiolla 16 viipaleen monidetektoritietokonetomografialla (MDCT). Lääketieteellisessä kirjallisuudessa ei ole kuitenkaan koskaan tutkittu, voitaisiinko tätä menetelmää käyttää oppaana CAD:n lääketieteellisen hoidon optimointiin. Tässä tutkimuksessa arvioimme insuliiniresistenssin vähentämiseen tähtäävän farmakologisen hoidon tehoa ei-obstruktiivisten sepelvaltimon ateroskleroottisten plakkien ja sepelvaltimon kalkkeutumisen etenemiseen ja koostumuksen muutokseen sarja IVUS/MDCT-seurannalla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes tai ei diabeettinen metabolinen oireyhtymä 2 vuoden aikana.

Menetelmät ja odotetut tulokset: Yli 18-vuotiaille potilaille, jotka täyttävät tyypin 2 diabeteksen diagnoosin tai metabolisen oireyhtymän kriteerit ATP III:ssa ja joilla on objektiivista näyttöä sydänlihasiskemiasta, suoritetaan EBCT, MDCT-sepelvaltimoangiografia, perkutaaninen sepelvaltimon angiografia ja interventio tarvittaessa sekä IVUS tutkia, onko MDCT-tutkimuksessa havaittu ei-obstruktiivisia sepelvaltimoplakkeja. Potilaat, joiden katsotaan olevan kelvollisia (joilla yksi tai useampi ≥ 20 % ja < 70 % ahtauma vähintään yhdessä sepelvaltimossa) jaetaan sitten satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan pioglitatsonia (30 mg/d) tai lumelääkettä avoimessa tutkimuksessa. muoti. Plaseboryhmään kuuluvia tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita ei saa hoitaa millään insuliiniherkistäjillä. Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden glukoositasapainon tavoite molemmissa ryhmissä on HbA1c:n alentaminen arvoon ≤ 7,0 %. Mukaan suunnitellaan 120 potilasta ja seuranta-aika on 2 vuotta. Sepelvaltimon ateroskleroosin etenemisen arvioimiseksi MDCT-sepelvaltimon angiografia/skannaus suoritetaan lähtötilanteessa ja 3, 6, 12 ja 24 kuukauden seurannassa. Seuranta sepelvaltimon angiografia ja intravaskulaarinen ultraäänitutkimus tehdään 6 kuukauden kuluttua, jos potilaat suostuvat. Verinäytteet otetaan myös lähtötilanteessa ja 3, 6, 12 ja 24 kuukauden seurannassa erilaisten tavanomaisten ja uusien sepelvaltimoiden riskitekijöiden mittaamiseksi. Saamme myös DNA-näytteen verestä, joka on otettu lähtötilanteessa genotyypitystä varten. Ensisijaisia ​​päätepisteitä ovat muutokset lähtötasosta plakin kokonaistilavuudessa, plakin ominaisuuksissa (määritettynä CT-tiheysarvoilla ja muilla morfologisilla ominaisuuksilla) ja sepelvaltimon kalsiumin kokonaispistemäärässä. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat prosenttimuutos lähtötasosta kunkin sepelvaltimon kalsiumin tilavuuspisteissä, prosentuaalinen muutos lähtötasosta plasman glukoosin/insuliinin homeostaattisissa parametreissa ja erilaisissa riskimarkkereissa sekä merkittävien kardiovaskulaaristen tapahtumien yhdistelmä (kuolema mistä tahansa syystä) , ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, aivohalvaus ja kohdesuonien revaskularisaatio).

Kliininen merkitys: Tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, jossa on arvioitu insuliiniherkistimen ateroskleroottisia vaikutuksia visualisoimalla suoraan koko sepelvaltimopuiden ateroskleroottiset plakit. Se tarjoaa meille suuria näkemyksiä sepelvaltimoplakkien kehityksestä ja tekniikoista, joilla mitataan sepelvaltimoiden kokonaishaavoittuvuustaakka.