Un estudio de Aplidin (Plitidepsin) 3 h iv en sujetos con mieloma múltiple recurrente o refractario

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de comenzar cualquier procedimiento específico del estudio. Si algún paciente no puede dar su consentimiento, se puede obtener del representante legal del paciente si está de acuerdo con las leyes y regulaciones locales.
2. Edad ≥ 18 años
3. Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
5. Al paciente se le diagnosticó previamente MM según los criterios estándar y actualmente requiere tratamiento porque el MM recae después de una respuesta a la quimioterapia estándar o a la quimioterapia de dosis alta, o el MM es refractario (es decir, no se logra al menos una respuesta completa (RC), respuesta parcial ( PR) o enfermedad estable (SD)) a su quimioterapia más reciente.

6. El paciente tiene una enfermedad medible, definida de la siguiente manera:

   • Para el mieloma múltiple secretor, la enfermedad medible se define como cualquier valor de proteína monoclonal sérica cuantificable y, cuando corresponda, la excreción de cadenas ligeras en orina de ≥ 200 mg/24 horas.
   • Para el mieloma múltiple oligo o no secretor, la enfermedad medible se define por la presencia de plasmocitomas de tejidos blandos (no óseos) según lo determinado por el examen clínico o las radiografías correspondientes (es decir, Resonancia magnética nuclear (RMN), tomografía axial computarizada (CT-Scan)).
7. Recuperación de cualquier toxicidad no hematológica derivada de tratamientos anteriores. Se permite la presencia de alopecia y neuropatía periférica sensible de grado < 2 según los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC).

8. El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al día 1, ciclo 1:

   • Recuento de plaquetas ≥ 50 x109/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0x109/L; pueden aceptarse valores más bajos si claramente se deben a la afectación de la médula ósea por mieloma múltiple.
   • Calcio sérico corregido < 14mg/dL.
   • Aspartato transaminasa (AST): ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad.
   • Alanina transaminasa (ALT): ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad.
   • Bilirrubina total: ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad.
   • Depuración de creatinina calculada: ≥ 40 mL/minuto (mediante fórmula de Crockoft y Gault).
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo dentro de los límites normales.

Criterio de exclusión

1. Terapia previa con Aplidin®.
2. Mujeres embarazadas o lactantes; hombres y mujeres en edad reproductiva que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces (método de doble barrera, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales)

3. Antecedentes de otra enfermedad neoplásica. Las excepciones son:

   • cáncer de piel no melanoma,
   • carcinoma in situ de cuello uterino,
   • cualquier otro cáncer tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad durante al menos 10 años.

4. Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas:

   • Antecedentes o presencia de angina inestable, infarto de miocardio, cardiopatía valvular o insuficiencia cardiaca congestiva.
   • Radioterapia mediastínica previa.
   • Hipertensión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico óptimo.
   • Tratamiento previo con doxorrubicina a dosis acumuladas superiores a 400 mg/m².
   • Arritmia sintomática o cualquier arritmia que requiera tratamiento.
   • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
   • Infección activa
   • Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o con infección activa por hepatitis C.
   • Miopatía o cualquier situación clínica que provoque una elevación significativa y persistente de la creatina cinasa (CK)(>2,5 LSN en dos determinaciones distintas realizadas con una semana de diferencia)
   • Enfermedad hepática significativa no neoplásica (p. cirrosis, hepatitis crónica activa)
   • Enfermedades endocrinas no controladas (p. diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) (es decir, que requieran cambios relevantes en la medicación en el último mes, o ingreso hospitalario en los últimos 3 meses)
5. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo de tratamiento o seguimiento.
6. Tratamiento con cualquier producto en investigación en el período de 30 días antes de la inclusión en el estudio o radioterapia en las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio. Otros tratamientos previos deberían haberse completado 3 semanas antes de la inclusión en el estudio, y en caso de quimioterapia a dosis altas, 8 semanas.
7. Hipersensibilidad conocida a Aplidin®, manitol, cremophor, etanol o dexametasona.